Design, synthèse, analyse structurale et activité antipaludique des nouveaux analogues de l'amodiaquine et l'amopyroquine

Une premiere direction de recherche a ete centree sur la conception, synthese, analyse structurale et activite antipaludique de nouveaux analogues de l'amodiaquine et de l'amopyroquine. Apres une introduction sur le paludisme, les mecanismes d'action des medicaments de la famille des 4-aminoquinoleiques, la structure et les proprietes therapeutiques de ces composes, notre etude s'est focalisee sur l'amodiaquine et ses principaux derives. Notre approche strategique ainsi que les produits cibles du projet sont presentes, mettant en evidence des fonctions d'interet, susceptibles d'apporter la diversite structurale. Les differentes voies de synthese proposees et etudiees sont discutees et l'analyse structurale des derives obtenus est decrite. Les etudes biologiques d'inhibition de la croissance parasitaire et de cytotoxicite et les resultats physicochimiques des composes sont presentes. L'etude des relations structure-activite est ensuite detaillee, mettant en evidence les effets induits par la modification des groupements en position 4' de l'amodiaquine par des groupements hydrophobes (aryle, heteroaryle ou alkyle) ou polaires (amines) et les modifications au niveau de la chaine laterale amino (diethylamine ou pyrrolidine). La deuxieme direction de recherche abordee dans ce memoire a ete centree sur la synthese et l'analyse structurale des nouveaux podands contenants des unites structurales 4-aminoquinoleiques, comme precurseurs des produits de type cage.