Les principales modifications cellulaires et moléculaires causées par le stress oxydant lors du vieillissement pulmonaire

Introduction La connaissance des mecanismes genetiques et moleculaires de la senescence cellulaire a fortement progresse. On realise actuellement que la senescence cellulaire est impliquee dans la physiopathologie de nombreuses pathologies dont la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Les manifestations systemiques non respiratoires de la BPCO pourraient traduire un processus general de vieillissement premature consecutif aux alterations pulmonaires. L’une des caracteristiques du vieillissement au niveau cellulaire et moleculaire est l’accumulation de macromolecules endommagees en raison de l’augmentation du stress oxydatif et de l’echec des systemes de reparation et maintenance des proteines. L’objectif est de decrire les modifications cellulaires et moleculaires causees par le stress oxydant lors du vieillissement pulmonaire physiologique et pathologique par l’etude de l’expectoration induite. Methodes Echantillon : 03 groupes de sujets sont recrutes : groupe I (07 adultes sains, servant de controle, âge moyen = 36,7 ans), groupe II (10 sujets sains, âge moyen = 68,7 ans) et groupe III (10 adultes âges BPCO, âge moyen = 68,7 ans) questionnaire medical : donnees cliniques et anthropometriques. Mesures spirometriques et expectoration induite avec analyse de l’expectorat (extraction de l’ARN et analyse de l’expression genique des enzymes du stress oxydant par la PCR). Resultats Les niveaux de peroxiredoxin-1 (PRDX1) ont ete significativement diminues chez les BPCO âges par rapport aux sujets jeunes sains. Cette baisse a ete correlee avec l’âge avance. La diminution du taux de glutathione-peroxidase-1 (GPX1) chez les BPCO âges a ete significativement correlee avec les parametres fonctionnels respiratoires et avec le tabagisme. La diminution de l’expression de la superoxide-disumutase-1 (SOD-1) a ete significativement correlee avec l’âge avance. Les niveaux de smRNA peroxisom-proliferator-activated-receptor-gamma coactivator-1-B (PGC1B) et de sirtuin-1 (sirt1) ont ete sensiblement augmente chez les BPCO âges par rapport aux sujets jeunes et sains. Par contre, la PGC1B s’est correlee negativement avec les parametres pulmonaires et positivement avec le tabagisme. Conclusion La regulation des genes codant des proteines impliquees dans la biogenese mitochondriale a un role important dans la protection des voies aeriennes contre le stress oxydant.