Toxicité neurologique de la vincristine dans les lymphomes malins non hodgkiniens agressifs. Intérêts et limites d'une dose plafonnée

La neurotoxicite de la vincristine est largement decrite. Elle se manifeste essentiellement par une polynevrite sensitivo-motrice. Sa dose est plafonnee dans de nombreux protocoles. L'objectif de cette etude etait d'evaluer la neurotoxicite de la vincristine chez des patients traites pour lymphome malin non hodgkinien (LMNH) agressif. Une analyse retrospective portant sur 127 patients consecutifs traites selon le schema CHOP entre 1994 et 2000 a ete realisee. Le plafonnement de la dose de vincristine a 2 mg a ete applique dans 96,1 % des cas. Trente-six patients (28,3 %) ont developpe une neurotoxicite dans l'annee suivant le traitement. Dans 70,6 % des cas, les symptomes etaient de grade I. En analyse multivariee, une dose de vincristine superieure a 1,2 mg/m2 par injection (OR = 7,3 ; p = 0,0001) et le sexe masculin (OR = 3,8 ; p = 0,01) apparaissent comme des facteurs de risque independants de neurotoxicite. Le taux de reponse (complete ou partielle) a quatre cures est significativement superieur chez les patients recevant plus de 1,2 mg/m2 de vincristine par cure (98 % versus 80 % ; p = 0,002). Ces resultats confirment la toxicite neurologique induite par la vincristine. La limitation de la dose a 2 mg par injection, comme cela est tres souvent preconise, semble participer a la faible severite des symptomes. Inversement, elle pourrait etre a l'origine d'une perte de chance pour les patients, en reduisant le taux de reponse au traitement. Ces resultats posent la question de la dose et du rapport benefice/risque optimal de la vincristine dans le protocole CHOP.