5-氮-2′-脱氧胞苷对人膀胱癌细胞系T_（24）细胞及其Apaf-1、APC基因甲基化状况的影响

目的观察5-氮-2′-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）对人膀胱癌T24细胞增殖、凋亡的影响及其对凋亡蛋白酶活化因子-1（Apaf-1）、结肠腺瘤性息肉病（APC）基因甲基化表达状况的影响。方法应用不同浓度的5-Aza-CdR处理人膀胱癌T24细胞,四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测细胞生长抑制率;流式细胞术（FCM）检测细胞周期和凋亡的变化情况;以甲基化特异性PCR方法（MSP法）检测膀胱癌T24细胞株中Apaf-1及APC基因的甲基化状态。结果膀胱癌T24细胞中Apaf-1、APC基因分别呈半甲基化及高甲基化,5-Aza-CdR作用后T24细胞中Apaf-1及APC基因启动子区域均呈去甲基化状态;T24细胞的生长受到明显抑制,0.50、1.00、2.50、5.00μmol/L 5-Aza-CdR作用T24细胞72h后,细胞生长抑制率分别为0.50%、5.40%、20.40%、23.00%,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）,呈剂量和时间依赖关系。72h后G0/G1期的比例增加,S期比例明显减少,细胞凋亡率明显增加,5.00μmol/L 5-Aza-CdR组凋亡率为（40.35±3.63）%,对照组为（8.17±1.52）%,组间比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 5-Aza-CdR能逆转膀胱癌T24细胞中的Apaf-1及APC基因甲基化,恢复该基因的表达,诱导膀胱癌T24细胞凋亡。