Données préliminaires de l’étude MATCH R

INTRODUCTION : L’ere des therapies ciblee a revolutionne la prise en charge therapeutique en oncologie. Cependant, les patients traites par therapies ciblees rechutent systematiquement. L’etude MATCHR est une etude clinique et translationnelle prospective evaluant le rationnel moleculaire de la resistance aux therapies ciblees chez des patients atteints de tumeurs solides. METHODE : Les analyses genomiques par sequencage cible, hybridation genomique comparative, sequencage de l’exome entier et de l’ARN ont ete realisees a partir de biopsies de lesion progressive. L’analyse translationnelle portait sur la realisation des lignees cellulaires et l’obtention de xenogreffes derivees de patients. L’objectif primaire etait d’etudier l’evolution de l’architecture clonale des tumeurs de patients traites par therapies ciblees. RESULTATS : Sur un total de 57 patients inclus de Janvier 2015 a Decembre 2015, 24 patients avaient une tumeur solide et 22 ont eu un profil moleculaire. Huit patients etaient traites par un inhibiteur de tyrosine kinase anti-EGFR et quatre patients par un anti-ALK. 72% des patients avaient un adenocarcinome bronchique metastatique. Nous avons observe les mecanismes de resistance suivants: mutations EGFR T790M sous erlotinib et gefitinib, EGFR C797S et amplifications HER2 et MET sous osimertinib, mutations ROS1 S1986Y/F sous crizotinib, et activation de l’EGFR sous erdafitinib. DISCUSSION : Cette etude a permis d’analyser les mecanismes de resistance aux therapies ciblees par l’utilisation d’outils genomiques haut debit. Ces donnees preliminaires sont encourageantes et des sous-etudes avec biopsies avant anti-EGFR, anti-ALK et immunotherapies sont actuellement en cours.