Влияние мемантина на поведение животных на модели холинергического дефицита, вызванного длительным введением скополамина

Литвинова С.А., Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Алесенко А.В. Влияние мемантина на поведение животных на модели холинергического дефицита, вызванного длительным введением скополамина. М атер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-1771–1-1771 (Тез 379 ) В настоящее время в клинической практике при лечении болезни Альцгеймера успешно применяется неконкурентный низкоаффинный антагонист NMDA-рецепторов глутаматергической системы мемантин. Цель исследования — изучение влияния мемантина на поведение и память крыс на экспериментальной модели холинергического дефицита. Нарушение функций холинергической системы вызывали длительным (20 дней) ежедневным в/бр введением скополамина (1 мг/кг). Мемантин применяли в течение 10 дней в дозе 2 мг/кг в/бр сразу после отмены скополамина. Установлено, что у животных получавших скополамин, а затем воду (активный контроль), в сравнении с крысами, получавшими только воду (пассивный контроль), отмечалось ухудшение процессов обучения и памяти при воспроизведении условных рефлексов активного и пассивного избегания, повышение эмоционального напряжения на модели приподнятого крестообразного лабиринта. В группе крыс, получавших мемантин, наблюдалась оптимизация нарушенного длительным введением скополамина обучения животных условному рефлексу активного избегания по показателям скорости формирования условного и безусловного рефлексов и уменьшению количества отказов от выполнения адекватных реакций. Под действием препарата отмечалось и улучшение воспроизведения условного рефлекса пассивного ибегания. Вместе с тем мемантин в используемой дозе не корректировал повышенную тревожность животных в условиях методики приподнятого крестообразного лабиринта. В отличие как от активного, так и от пассивного контроля в группе крыс с мемантином наблюдалось изменение стратегии поведения крыс в открытом поле. Таким образом, в условиях дефицита холинергической системы, вызванном субхроническим введением скополамина — модели болезни Альцгеймера — мемантин обладает способностью восстанавливать нарушенные когнитивные функции и не оказывает существенного влияния на эмоциональное состояние животных.