Intérêt du suivi thérapeutique pharmacologique dans la prédiction de la réponse au mycophénolate mofétil dans le lupus érythémateux systématique

Le but de ce travail etait d’etudier la pharmacocinetique (PK) de l’acide mycophenolique (AMP, metabolite actif du Mycophenolate Mofetil, Cellcept®) chez des patients atteints d’une maladie lupique afin de developper des outils d’ajustement individuel de la posologie du mycophenolate mofetil. L’analyse non-compartimentale a mis en evidence une grande diversite des profils de concentration individuels. L’utilisation d’une triple distributions Gamma pour decrire la phase d’absorption du medicament a permis la modelisation efficace de ces profils complexes d’AMP, presentant frequemment un troisieme pic de concentration d’intensite tres variable. Sur la base du modele PK developpe, nous avons mis au point et valide un Estimateur Bayesien permettant de predire les parametres PK individuels au moyen de trois prelevements sanguins. Une etude prospective des relations pharmacocinetiques-pharmacodynamiques a egalement ete realisee, elle a permis de montrer pour la premiere fois d’une part, une correlation entre l’ASC0-12h de l’AMP et l’activite de la maladie lupique, et d’autre part, definir une cible therapeutique chez les patients lupiques traites par le MMF. De plus ce travail a permis d’identifier certains covariables pouvant expliquer une partie de la forte variabilite individuelle de l’acide mycophenolique dans le lupus erythemateux systemique. Ces travaux ont fourni des outils necessaires au Suivi Therapeutique Pharmacologique du MMF base sur l’ASC0-12h de l’AMP, avec une cible de l’ASC de l’AMP > 35µg. H/ml. Outils a prendre en compte dans les futurs essais therapeutiques chez les patients atteints du lupus erythemateux systemique et traites par le MMF