Rebiopsies solides et liquides chez les patients atteints d’un cancer bronchopulmonaire non à petites cellules EGFR mutés

Introduction Le traitement des patients atteints d’un cancer bronchopulmonaire non a petites cellules presentant une mutation de l’EGFR et progressant apres inhibiteurs de tyrosine-kinase repose sur la mise en evidence du mecanisme de resistance implique. Methodes Nous avons realise une etude retrospective multicentrique dans le but d’etudier l’utilisation et le resultat des rebiopsies liquides (par ADN tumoral circulant) et solides dans notre pratique quotidienne. Resultats Nous avons inclus 95 patients EGFR mutes qui avaient beneficie d’au moins une rebiopsie apres traitement par inhibiteur de tyrosine-kinase (majoritairement de 1 re generation). Au total, 87 rebiopsies solides et 71 rebiopsies liquides ont ete realisees. Les rebiopsies ont permis l’identification d’un mecanisme de resistance chez 48 patients (50,5 %) incluant 43 patients avec une mutation T790 M (45,2 %), 2 patients (2,1 %) avec une amplification de MET, 1 patient (1 %) avec une transformation en cancer pulmonaire a petites cellules, 1 patient (1 %) avec une mutation C797S et 1 patient (1 %) avec une mutation KRAS. La mutation initiale etait retrouvee dans 74 rebiopsies solides (85 %) et 43 rebiopsies liquides (60 %). La mutation T790 M etait retrouvee dans 32 rebiopsies solides (36,8 %) et 18 rebiopsies liquides (25,3 %). Le nombre de rebiopsies liquides augmentaient au cours du temps, passant de 1 par an (6,6 % de toutes les rebiopsies en 2014) a 53 par an (70,6 % de toutes les rebiopsies en 2016). La proportion des biopsies liquides augmentait avec le nombre de rebiopsies par patient allant de 35,5 % lors d’une premiere rebiopsie a 83,3 % pour une 3 e rebiopsie. A la premiere rebiopsie, la mutation initiale etait identifiee dans 37,3 % des cas, toutes techniques confondues. Le fait de repeter les rebiopsies lorsque la premiere etait negative pour un mecanisme de resistance permettait d’identifier une mutation T790 M dans 29,6 % de cas supplementaires. Une rebiopsie solide concomitante a une rebiopsie liquide a ete realisee chez 44 patients. La mutation initiale etait retrouvee par les deux techniques dans 26 cas (59,1 %) et la concordance globale etait de 88,6 %. Conclusion Dans notre serie representative des pratiques quotidiennes, les rebiopsies des patients EGFR mutes progressant apres traitement par inhibiteur de tyrosine-kinase permettaient d’identifier un mecanisme de resistance dans presque la moitie des cas. Les chances de detecter la mutation T790 M etaient augmentees si les rebiopsies etaient repetees.