Les accès douloureux paroxystiques chez les patients cancéreux : essai randomisé comparant le citrate de fentanyl par voie orale transmuqueuse (OTFC) et le sulfate de morphine à libération immédiate (MLI)

Le citrate de fentanyl par voie orale transmuqueuse (OTFC pour oral transmucosal fentanyl citrate ; Actiq®) est une forme galenique utilisee pour la prise en charge des acces douloureux paroxystiques (ADP) survenant chez des patients atteints de cancer. Des etudes anterieures comparatives ouvertes ont montre que l'OTFC est plus efficace que le traitement morphinique habituellement utilise par les patients pour leurs ADP. L'objectif de cette etude etait de comparer l'OTFC et le sulfate de morphine a liberation immediate (MLI) dans la prise en charge des ADP chez des patients recevant un traitement morphinique de fond stabilise. Cette etude randomisee, croisee, a doses multiples a ete realisee en double aveugle et double placebo. Elle a ete conduite dans 19 hopitaux et cliniques universitaires ou communautaires aux Etats-Unis et a inclus 134 patients adultes ambulatoires atteints de cancer. Les patients recevaient un traitement morphinique de fond correspondant a 60-1 000 mg/jour de morphine par voie orale ou 50-300 μg/heure de fentanyl par voie transdermique, ils utilisaient une dose de MLI « efficace » (15-60 mg) selon les criteres de selection dans l'etude, et ils presentaient 1 a 4 ADP par jour. La posologie d'OTFC a fait l'objet d'une titration initiale, realisee en ouvert dans le but de determiner la dose efficace permettant qu'une seule unite (200-1 600 μg) procure un soulagement satisfaisant d'un ADP avec des effets indesirables acceptables. Les patients dont la titration s'etait terminee avec succes, ont ete inclus dans la phase en double aveugle et ont recu dix coffrets prealablement numerotes contenant des gelules (MLI) et des unites d'OTFC selon une attribution randomisee. Cinq coffrets etaient composes de la dose d'OTFC determinee comme efficace et des gelules contenant le placebo de MLI; les cinq autres coffrets etaient constitues du placebo d'OTFC et des gelules contenant la MLI a la dose efficace pour le patient. Les patients disposaient d'un coffret de medicaments de l'etude pour traiter chacun des acces douloureux definis a l'inclusion comme etant la douleur cible pour l'evaluation de l'efficacite. Les scores d'intensite de la douleur (ID), de soulagement douloureux (SD) et de satisfaction globale (SG) du traitement ont ete consignes. Les differences d'intensite douloureuse (DID) ont ete calculees et la DID a 15 minutes a constitue le critere principal d'evaluation de l'efficacite. Les effets indesirables ont ete enregistres. Soixante-neuf pour cent des patients (93/134) ont trouve une dose efficace d'OTFC. L'OTFC a permis d'obtenir des resultats (en termes d'ID, de DID et de SD) significativement meilleurs que ceux enregistres avec la MLI a tous les temps de mesure. La SG s'est elle aussi revelee en faveur de l'OTFC et un plus grand nombre de patients a choisi de poursuivre l'OTFC plutot que la MLI a la fin de l'etude. La somnolence, les nausees, la constipation et les vertiges ont ete les effets indesirables les plus frequemment associes au traitement. En conclusion, l'OTFC s'est revele plus efficace que la MLI dans le traitement des acces douloureux paroxystiques. for the Study of Pain.