Resistencia cruzada entre isoniacida y etionamida y su alta correlación con la mutación C-15T en aislamientos de Mycobacterium tuberculosis de Perú

Resumen Diversos estudios han evidenciado una resistencia cruzada entre isoniacida y etionamida, 2 de los farmacos utilizados en el tratamiento de la tuberculosis multirresistente. El objetivo del presente estudio fue determinar la resistencia cruzada entre ambos farmacos en aislados de Mycobacterium tuberculosis obtenidos en un hospital de Lima (Peru), con alta proporcion de pacientes con tuberculosis. Se calculo la frecuencia de mutaciones asociadas con la resistencia a la isoniacida (INH) evaluando el gen katG y la region promotora inhA mediante la prueba molecular Genotype MTBDRplus v2.0. El metodo gold standard conocido como agar proporciones en placa (APP) permitio la identificacion de resistencia a INH y etionamida. De 107 aislamientos resistentes a INH, 54 fueron multirresistentes (identificados mediante la prueba Genotype MTBDRplus) y 49 (es decir, el 45,8% del total) tambien fueron resistentes a etionamida por el metodo APP. En los aislamientos resistentes a INH, se encontraron mutaciones en el gen katG en el 50,5% (54/107); en la region promotora inhA en el 23,3% (25/107), y un 14,0% (15/107) presentaron mutaciones en ambos. Un 12,1% (13/107) fueron resistentes a INH por ausencia de banda wild type y banda de mutacion. La mutacion C-15T en la region promotora inhA presento una fuerte asociacion con la resistencia a etionamida y alcanzo el 73,4% (36/49) de los aislamientos resistentes a dicho farmaco. Los resultados del presente estudio sugieren que la identificacion de mutaciones relacionadas con resistencia a INH, sobre todo en la region promotora inhA, podria ser de gran utilidad para identificar la resistencia cruzada a etionamida y mejorar el tratamiento de las personas afectadas por tuberculosis.