Prevention of diltiazem in tacrolimus-induced nephrotoxicity: experiment with rats

目的 探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司(FK506)对大鼠肾脏的毒性作用以及地尔硫(卄卓)(恬尔心,Dil)对FK506肾毒性的防治作用.方法 按公式将肾移植术后FK506、环孢素A(CsA)和Dil的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量.SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组(25mg·kg-1·d-1)、FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1)和FK506+Dil组(0.8 mg·kg-1·d-1及8 mg·kg-1·d-1),用药4周后建立起各组大鼠肾毒性模型.检测各组大鼠的体重、尿标本、肾功能,以及观察肾组织的病理改变.结果 CsA组与FK506组均出现明显的血肌酐上升、肌酐清除率下降、肾小管细胞浊肿及空泡变性.FK506+Dil组上述各项指标的变化明显减轻或接近正常.结论 肾移植术后首剂治疗剂量FK506与CsA一样,对大鼠肾脏均具有毒性作用.恬尔心可以防治FK506的肾毒性。