Morphogenèse du virus de l'hépatite C : rôle du clivage de la protéine de capside par la signal -peptide-peptidase

La capside du virus de l’hepatite C (VHC) semble constituee par la forme mature de la proteine de capside (proteine C), la p21. Sa forme immature, la p23, est liberee de la polyproteine par clivage par la signal peptidase (SP). La p21 est issue du clivage intramembranaire de la p23, par la signal peptide peptidase (SPP). Nous avons etudie le role du clivage de la proteine C par la SPP au cours de la morphogenese virale grâce a 2 systemes experimentaux : l’un permettant de visualiser des pseudo-particules de VHC bourgeonnant dans le RE grâce a un vecteur base sur les proprietes de replication du virus de la foret de Semliki, et l’autre permettant de produire des pseudo-particules de VHC, base sur l'infection de cellules d’insecte par des baculovirus recombinants contenant la portion d’ADNc codant les proteines structurales du VHC. L’inhibition de la SPP a ete obtenue grâce a un inhibiteur pharmacologique et/ou grâce a l’introduction de mutations au sein du domaine transmembranaire de la proteine C. Les stabilite respectives des capsides formees de p21 et de p23 ont ete analysees. Les experimentations ont montre que l’inhibition du clivage de la p23 en p21 n’empechait pas le bourgeonnement mais semblait au contraire le favoriser, et que les capsides composees de p21 seraient moins stables que celles formees de p23. Nous avons ensuite montre que le clivage de la proteine C par la SP etait un pre-requis a son clivage par la SPP. L’ensemble de ces resultats conduit a proposer un modele pour le bourgeonnement du VHC dans lequel la p23, serait la forme de proteine C vouee a l’assemblage des capsides tandis que la p21, serait vouee au desassemblage de la capside.