微粒型灵芝孢子 β -葡聚糖重塑免疫抑制微环境增强吉西他滨抗肺癌作用

吉西他滨(gemcitabine，GEM)为临床治疗非小细胞肺癌的常用药物。然而，用其反复化疗后依然肿瘤迁延，治疗效果不佳，究其原因是化疗使得机体免疫力下降，肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)中介导免疫逃逸的细胞聚集，T细胞耗竭，使得整体偏向于免疫抑制状态，导致了肿瘤的发展。本研究中的动物实验获得江苏省中医药研究院伦理委员会的批准。在体外实验中观察了微粒型灵芝孢子粉β-葡聚糖(micro-particulate Ganoderma lucidum spore β-glucan，PGSG)对巨噬细胞的免疫调节作用，同时建立了小鼠皮下Lewis lung cancer (LLC)模型，口服PGSG联合GEM化疗给药以观察抗LLC肺癌的作用；流式细胞术分析小鼠肿瘤与脾脏中辅助性T细胞-1(helper T cell-1，Th1)与细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)的比例，以及髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages，TAM)与调节性T细胞(regulatory cells，Tregs)的比例。结果显示，PGSG上调了巨噬细胞CD40、CD86、CD80和主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigens complex，MHC-Ⅱ)的表达，增强其对中性红的吞噬能力，增加炎症因子的释放。在体内实验中发现，与单独化疗相比，联合给药能够明显延缓小鼠肿瘤发展，显著降低肿瘤与脾脏中MDSC (CD11b+Gr-1-PE+)、M-MDSC (CD11b+Ly6G-Ly6Chigh)、Tregs (CD4+Foxp3+)和M2(F4/80+CD206+)细胞比例，同时Th1(CD4+IFN-γ+T细胞)与CTL (CD8+IFN-γ+T细胞)明显增加。这提示PGSG能够重塑免疫抑制微环境，增强吉西他滨的抗肺癌效果。