Une augmentation de la population monocytaire pro-inflammatoire CD16+ est associée à la sévérité des atteintes fibrosantes au cours de la sclérodermie systémique

Introduction Les monocytes sont constitues de populations cellulaires heterogenes aux proprietes distinctes. Il est retrouve une sur-representation de la population monocytaire CD14+/CD16+ pro-inflammatoire au cours de certaines connectivites. Cette population monocytaire s’oppose aux monocytes CD14+/CD16– qui jouent un moindre role dans l’amplification de la reponse inflammatoire. Les monocytes et les macrophages pourraient jouer un role central dans les mecanismes de fibrose au cours de la sclerodermie systemique. L’association entre les manifestations cliniques de la sclerodermie systemique et les differentes populations monocytaires reste a preciser. L’objectif de cette etude « proof of concept »est d’evaluer l’association entre la population monocytaire CD14+/CD16+ et les manifestations cliniques de fibrose chez les patients sclerodermiques. Patients et methodes Cinquante-cinq patients repondant aux criteres ACR 2013 de sclerodermie systemique ont ete inclus de maniere consecutive de mars a juillet 2015. Les atteintes fibrosantes ont ete evaluees simultanement selon les donnees du bilan visceral annuel en centre de competence : l’atteinte cutanee etait evaluee cliniquement selon le score de Rodnan modifie, les patients etaient classes selon la classification de Leroy (atteinte cutanee diffuse, atteinte cutanee limitee, sine scleroderma). La presence d’une pneumopathie interstitielle diffuse etait evaluee par TDM thoracique, son retentissement sur la fonction respiratoire etait precise par les epreuves fonctionnelles respiratoires (capacite pulmonaire totale, capacite vitale forcee, DLCO). La NFS realisee le jour du bilan visceral etait traitee en hematoflow permettant de preciser les sous populations monocytaires en fonction de leur statut CD16+ ou CD16–. Les donnees cliniques etaient relevees en aveugle vis-a-vis des donnees de cytometrie en flux. Resultats 55 patients sclerodermiques ont ete inclus. Le taux moyen de monocytes CD16+ etait de 0,054 G/L (SD = 0,029). Les patients avec une atteinte cutanee diffuse avaient des taux significativement plus eleves de monocytes CD16+ (p = 0,021), alors que les taux de monocytes CD16–ne differaient pas entre les patients avec atteinte cutanee diffuse et cutanee limitee. Le score de Rodnan modifie etait correle de maniere significative avec le taux de monocytes CD16+ (R = 0,513, p < 0,001). Il existait une tendance a l’association entre des taux eleves de CD16+ et la presence d’une pneumopathie interstitielle diffuse detectee par TDM (p = 0,113). Il existait une correlation negative significative (p < 0,05) entre les taux de CD16+ et les resultats des epreuves fonctionnelles respiratoires (capacite pulmonaire totale et DLCO), attestant d’une fonction respiratoire moins bonne chez les patients a taux plus eleves de monocytes CD16+. Il n’etait pas retrouve d’association entre les taux de CD16+ et les autres parametres cliniques ou immunologiques. Discussion Cette etude « proof of concept » semble montrer une association entre des taux eleves de monocytes CD16+ et certains parametres de gravite des atteintes fibrosantes de la maladie. En plus de leur association a la gravite des atteintes fibrosantes de la sclerodermie systemique, les taux de monocytes CD16+ pourraient egalement avoir un interet pronostique qui reste a evaluer. Des travaux in vitro ont montre que l’ajout de TGFb au milieu de culture cellulaire de monocytes induisait une augmentation de l’expression du CD16+ par ces monocytes. Les monocytes CD16+ sont egalement une source de production d’IL-1 beta et de TNF alpha pro-inflammatoires. D’autres travaux in vitro ont tres recemment demontre la plus grande capacite des monocytes CD16+ a se differencier preferentiellement en macrophages ayant egalement des proprietes pro-inflammatoires. La sous-population monocytaire CD16+ peut egalement etre hierarchisee en fonction de l’intensite d’expression du CD16. La place precise de ces differentes populations monocytaires dans la physiopathologie de la sclerodermie systemique reste encore a determiner. Les liens tenus entre monocytes et macrophages, dont l’implication est maintenant reconnue au cours de la sclerodermie invitent a investiguer davantage le role possible du monocyte dans le cadre de cette maladie inflammatoire et fibrosante afin d’identifier d’eventuelles nouvelles cibles therapeutiques ou marqueurs pronostiques. Conclusion Dans cette etude « proof of concept », sur un nombre restreint de patients atteints de sclerodermie systemique repondants aux criteres ACR 2013, le taux de monocytes CD16+ semble correle avec les atteintes fibrosantes de la maladie, laissant supposer une implication possible de cette sous-population monocytaire dans la physiopathologie de cette connectivite