Espectro mutacional de los genes sarcoméricos MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3 y TPM1 en pacientes con miocardiopatía hipertrófica

Introduccion y objetivos. Las mutaciones en los genes sarcomericos son la causa mas frecuente de miocardiopatia hipertrofica. Para cada gen, la frecuencia de mutaciones varia entre los estudios, y las manifestaciones clinicas son muy heterogeneas, lo que dificulta el empleo de la informacion genetica en la practica clinica. Nuestro objetivo es determinar la frecuencia de mutaciones en los genes sarcomericos MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3 y TPM1 en una serie de pacientes con miocardiopatia hipertrofica. Metodos. Se analizaron las regiones codificantes de estos cinco genes mediante secuenciacion en 120 pacientes (el 29% con antecedentes familiares), comparando el fenotipo segun el gen mutado. Resultados. Se hallaron mutaciones en 32 pacientes; 10 y 20 tenian mutaciones en MYH7 (8%) y MYBPC3 (16%). Se hallaron mutaciones de TNNT2 y TPM1 en 2 y 1 pacientes, y ninguna de TNNI3. Dos pacientes tenian dos mutaciones (dobles mutantes). El 61% de las mutaciones no habian sido descritas previamente. No hallamos diferencias en la media de edad al diagnostico o el tamano de la hipertrofia entre los portadores de mutaciones en MYH7 y los de MYBPC3. Conclusiones. El 26% de los pacientes tenian mutaciones en alguno de los cinco genes estudiados. Mas de la mitad de las mutaciones no habian sido descritas. El gen MYBPC3 fue el mas mutado, seguido de MYH7. No se hallaron diferencias fenotipicas entre los pacientes segun el gen mutado, lo que dificultaria el empleo de la informacion genetica para estratificar el riesgo en estos pacientes.