PO28 L’absence de production hépatique de glucose module la signalisation de l’insuline dans le tissu adipeux.

2012 
Introduction L’obesite est associee au developpement de l’insulinoresistance. Une production hepatique de glucose excessive est consideree comme facteur aggravant de la resistance a l’insuline et conduit au diabete de type 2. A l’inverse, nos resultats suggerent que l’inhibition totale de la production hepatique de glucose via l’invalidation du gene de la glucose-6-phosphatase (G6Pase) ameliore la sensibilite a l’insuline peripherique. Nous avons fait l’hypothese que cette amelioration etait liee a une modification de la signalisation de l’insuline dans le tissu adipeux. Materiels et methodes Pour tester cette hypothese, nous avons etudie la sensibilite a l’insuline des souris invalidees pour la G6Pase hepatique (L-g6pc−/−), dans le tissu adipeux perigonadal et sous cutane, a l’etat nourri, en mesurant l’activite PI3K (chromatographie en couche mince apres incorporation de 32P) et la phosphorylation de ses cibles (western-blot). Resultats Les tests de tolerance au glucose et de sensibilite a l’insuline suggerent une meilleure sensibilite a l’insuline peripherique chez les souris L-g6pc−/−. Ceci se traduit au niveau moleculaire par une meilleure induction de l’activite PI3K, correlee a une meilleure phosphorylation d’Akt (Ser473) dans le tissu adipeux sous-cutane des souris L-g6pc−/− par rapport aux souris temoins. Cette hyperphosphorylation d’Akt est egalement observee dans les adipocytes isoles de ces souris. L’amelioration du signal de l’insuline est associee a une augmentation de la masse du tissu adipeux sous-cutane, et de l’expression de Glut-4. Au contraire, le tissu adipeux epididymaire des souris L-g6pc−/− diminue en taille et presente une phosphorylation d’Akt identique a celle des souris temoins malgre une absence d’induction de la PI3K en reponse a l’insuline. Conclusion Cette etude montre un role direct de la production hepatique de glucose sur la modulation de la signalisation de l’insuline dans le tissu adipeux. Ces effets semblent prendre place avec des modalites dependantes de la localisation du tissu.
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