Ad-hING4联合^125I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑癌增效作用

本工作探讨腺病毒介导的人ING4基因（Ad—hING4）联合^125Ⅰ粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑癌增效作用及其可能的机制。将本室构建的Ad—hING4腺病毒感染QBI-293A细胞，扩增后获得高滴度的病毒。建立25只裸鼠胰腺癌PANC-1皮下移植瘤模型，分成PBS对照组、空病毒Ad组、^125Ⅰ粒子近距离放疗组、Ad—hING4基因治疗组、^125Ⅰ粒子和Ad—hING4联合治疗组，进行抑瘤治疗实验；此后每5天测量1次肿瘤体积，20天后处死，计算抑瘤率和金氏q值。常规病理切片观察细胞生长形态、组织损伤程度和范围，并进行凋亡细胞计数（AI）；免疫组化SP法检测肿瘤标本中微血管密度（MVD）、生存素Survivin和活化的Caspase-3凋亡相关蛋白的表达。结果发现，^125Ⅰ粒子组、Ad-hING4组、联合治疗组抑瘤率分别达到34．19％（P〈0．01）、31．50％（P〈0．01）、67．15％（P〈0．01），联合治疗组抑瘤率明显高于^125Ⅰ粒子和Ad—hING4治疗组（P〈0．01）；病理切片检查显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死，远离粒子处可见存活肿瘤细胞；三个治疗组凋亡指数（AI）、Caspase-3阳性细胞数明显高于PBS组（P〈0．05），且联合治疗组明显高于^125Ⅰ粒子和Ad—hING4治疗组（P〈0．01）；三个治疗组MVD值、Survivin阳性细胞明显低于PBS组（P〈0．05），且联合治疗组明显低于^125Ⅰ粒子和Ad-hING4治疗组（P〈0．01）；Ad组与PBS组的各指标无显著性差异（P〉0．05）。可见^125Ⅰ粒子、Ad—hING4可显著抑制裸鼠PANC-1胰腺癌移植瘤的生长，两者联用具有抑癌增效的协同作用，Ad-hING4有望作为一种新的放疗增敏剂；其抑瘤机制可能是通过下调Survivin和上调Caspase3的表达，以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成。