PEARL-III: Eine 12-wöchige Behandlung mit ABT-450/r/Ombitasvir + Dasabuvir +/- Ribavirin erreichte bei > 99% von 419 behandlungsnaiven HCV Genotyp 1b- infizierten Erwachsenen SVR

Hintergrund: ABT-450 ist ein von AbbVie und Enanta entwickelter HCV Proteaseinhibitor (dosiert mit Ritonavir 100 mg, ABT-450/r). Bei Ombitasvir (ehemals ABT-267) handelt es sich um einen NS5A Inhibitor und bei Dasabuvir (ehemals ABT-333) um einen nicht-nukleosidischen Polymeraseinhibitor. Eine Genotyp 1b (GT1b) Infektion ist die am haufigsten auftretende Subgruppe einer HCV Infektion. In einer fruheren Studie wurden 50/50 behandlungsnaive GT1b Patienten mit dem oben beschriebenen Regimen +/- Ribavirin (RBV) fur 12 Wochen behandelt und erreichten einen SVR. Wir berichten hier uber die Ergebnisse einer multinationalen Phase-3 Studie mit Co-formuliertem ABT-450/r/Ombitasvir + Dasabuvir mit und ohne RBV, bei nicht zirrhotischen, behandlungsnaiven HCV GT1b infizierten Erwachsenen. Methoden: PEARL-III war eine doppelblind kontrollierte Studie. Die Patienten wurden 1:1 auf eine 12 wochige Behandlung mit ABT-450/r/Ombitasvir (150 mg/100 mg/25 mg QD) und Dasabuvir (250 mg BID), zum einen mit einer gewichtsbasierten RBV Gabe (1000 mg oder 12000 mg taglich div. BID, Arm A), respektive Placebo anstelle von RBV (Arm B), randomisiert. Ergebnisse: 419 Patienten erhielten das Behandlungsschema, die Baseline Charakteristika sind im Folgenden aufgefuhrt (Tabelle). Die SVR12 Raten (Intent-to-treat) stellten sich wie folgt dar: 99,5% (Arm A) und 99,0% (Arm B) Baseline Charakteristika wie Alter, Geschlecht, Ethnizitat, IL28B Genotyp und Status der Fibrose waren in keinem der Arme mit einer geringeren Responserate assoziiert. 19 Patienten in Arm A und 0 Patienten in Arm B (P < 0,001) wiesen einen Hamoglobinwert von < 10 g/dL auf. RBV Dosismodifikationen wurden bei 19 Patienten auf Grund von Nebenwirkungen vorgenommen, diese Patienten erreichten alle SVR12. Die haufigsten Nebenwirkungen in beiden Armen waren Kopfschmerzen (24,3% vs. 23,4%) und Fatigue (21,4% vs. 23,0%). Kein Patient brach die Studie auf Grund von Nebenwirkungen ab. Schlussfolgerung: ABT-450/r/Ombitasvir und Dasabuvir war hochst effektiv und sicher, sowohl mit als auch ohne Zugabe von RBV, bei der Behandlung von HCV GT1b infizierten, nicht zirrhotischen, behandlungsnaiven Erwachsenen. Eine Zugabe von RBV innerhalb dieser Behandlungsgruppe wird als nicht notwendig angesehen.