Semaphorins and neuropilins in salivary gland tumors = : Semaforinas e neuropilinas em tumores de glândulas salivares

Tumores de glândulas salivares correspondem a aproximadamente 3% de todas as neoplasias de cabeca e pescoco e as neoplasias malignas derivadas destas estruturas anatomicas ainda representam um grande desafio para a oncologia de cabeca e pescoco devido a sua dificil abordagem cirurgica e pobre resposta as outras abordagens terapeuticas. Um melhor entendimento do seu perfil molecular contribuiria significativamente para um melhor manejo terapeutico futuro e o estudo do potencial angiogenico dos tumores de glândulas salivares representa um interessante alvo de investigacao. Tem sido demonstrado que as semaforinas induzem a apoptose de celulas tumorais, modulam a migracao celular neoplasica e inibem a angiogenese em diferentes neoplasias humanas, competindo com o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) pela ligacao aos seus principais receptores, as neuropilinas-1 e -2, desta forma inibindo os efeitos mitogenicos e pro-angiogenicos de VEGF. Assim, o objetivo deste estudo e investigar a expressao das semaforinas de classe 3 A e B (Sema3A e Sema3B), e dos seus receptores neuropilinas-1 e -2 (Np-1 e Np-2) em tumores de glândulas salivares, determinando seus significados clinicos. Duzentos e quarenta e oito tumores benignos e malignos de glândulas salivares selecionados de quatro instituicoes brasileiras foram organizados em blocos de parafina em microarranjo tecidual em matriz e submetidos a reacoes de imunoistoquimica contra CD34, Sema3A, Sema3B, Np-1 e Np-2. As imunoreacoes foram quantificadas utilizando algoritmos digitais e os resultados foram correlacionados com parâmetros clinicopatologicos e indices de sobrevida. Tumores malignos apresentaram uma maior densidade vascular, porem uma menor area vascular do que sua contraparte benigna. Em glândulas salivares normais a expressao de Np-1 e -2 esteve restrita as celulas ductais, enquanto que Sema3A e Sema3B estiveram principalmente no componente acinar. Tumores benignos e malignos revelaram uma expressao similar de todos os marcadores e a co-expressao de Np-1/Np-2 correlacionou-se significativamente com a ocorrencia de parestesias e estagios mais avancados dos tumores. Apesar de nao ser estatisticamente significativa, a sobre-expressao simultânea de ambos os receptores tambem indicou uma menor taxa de sobrevida. Desta forma, Sema3A, Sema3B, Np-1 e Np-2 devem estar envolvidas no desenvolvimento das glândulas salivares normais e na patogenese das neoplasias benignas e malignas derivadas destas estruturas; entretanto, a expressao destas proteinas nao apresentou um potencial prognostico estatisticamente significativo no presente estudo. Abstract