Analysis of effects of bosentan (Ro 47-0203), a nonpeptide endothelin ETA/ETB receptor antagonist, in the hind-limb vascular bed of the cat.

On a examine les effets du bosentan (Ro 47-0203), un antagoniste des recepteurs B et A de l'endotheline, sur les reponses a l'endotheline-l, a la safarotoxine 6c, a l'angiotensine Il et a l'arginine vasopressine dans le lit vasculaire du train posterieur du chat. En conditions de debit constant, des injections intra-arterielles d'endotheline-l et de safarotoxine 6c ont induit des variations biphasiques de la pression de perfusion du train posterieur, c.-a-d. une diminution initiale suivie d'une augmentation de la pression de perfusion. Les composantes vasoconstrictrice et vasodilatatrice des reponses biphasiques a l'endotheline-l et a la safarotoxine 6c ont ete reduites par le bosentan, et l'antagoniste du recepteur de l'endotheline a reduit les pressions de perfusion du train posterieur et les pressions de perfusion arterielles systemiques de base. Le bosentan a diminue les reponses vasoconstrictrices aux plus faibles doses d'angiotensine Il, tandis que les reponses aux plus fortes doses d'angiotensine Il ainsi que les reponses a la vasopressine, au U46619, au BAY K8644, a la norepinephrine, a l'acetylcholine, a la bradykinine, au levcromakalim, a la PGE 1 , a l'adrenomedulline et au peptide lie au gene de la calcitonine n'ont pas ete modifiees. Les reponses vasoconstrictrices a l'ET-1 n'ont pas ete modifiees par l'antagoniste du recepteur AT 1 de l'angiotensine DuP 532 ni par l'antagoniste du recepteur AT 2 PD123,319. Les resultats de la presente etude montrent que le bosentan attenue les reponses vasoconstrictrices et vasodilatatrices a l'endotheline-l et a la safarotoxine 6c ainsi que les reponses vasoconstrictrices aux plus faibles doses d'angiotensine II dans le lit vasculaire du train posterieur du chat. Ces resultats suggerent que l'endotheline pourrait jouer un role en vehiculant les reponses aux plus faibles doses d'angiotensine II et en maintenant le tonus basal dans le lit vasculaire systemique du chat.