Innovations thérapeutiques non vasodilatatrices dans l'hypertension artérielle pulmonaire

L’hypertension arterielle pulmonaire (HTAP) correspond a un groupe de maladies qui se caracterise par une obstruction vasculaire suite a une vasoconstriction excessive, une proliferation cellulaire et la creation de thromboses in situ, conduisant a une augmentation progressive des resistances vasculaires pulmonaires puis au deces. De nombreuses avancees dans la prise en charge de l’HTAP ont ete realisees ces dernieres annees avec la mise a disposition de medicaments principalement vasodilatateurs. Cependant, aucun de ces medicaments n’est curatif de la maladie temoignant de la necessite a obtenir de nouvelles therapeutiques. Des molecules axant leur effet sur la lutte contre la proliferation cellulaire liee a l’activation des recepteurs a tyrosine-kinases (RTK) ou le stress oxydant (SO) paraissent aujourd’hui comme de potentielles innovations therapeutiques dans l’HTAP. Cependant, a l’heure actuelle, les donnees sur le SO dans l’HTAP sont trop peu detaillees pour cibler correctement cette voie physiopathologique. De meme, les inhibiteurs de tyrosine-kinases ont montre un benefice dans la prise en charge de l’HTAP mais associe a des effets indesirables graves tels qu’une toxicite cardiaque. Dans ce travail, nous avons approfondi le mecanisme d’action du SO dans la physiopathologie de l’HTAP et complete l’identification des RTK dans le remodelage vasculaire pulmonaire afin de permettre la mise au point de therapeutiques efficaces avec un rapport benefice risque favorable pour le patient.