Caractérisation et imagerie moléculaire de la plaque d'athérome : études pré-cliniques

La maladie coronaire represente un probleme majeur de sante publique. Sa manifestation la plus severe, le syndrome coronarien aigu, est en grande majorite lie a la rupture de plaques d'atherome vulnerables. Les travaux effectues dans le cadre de cette these portent sur l'etude pre-clinique de la plaque d'atherome dans un modele murin : la souris deficiente en apolipoproteine E (apoE-/-).La rupture des plaques d'atherome vulnerables survient a la suite d'une elevation des contrainte mecaniques au niveau de la capsule fibreuse. Une premiere partie de ce travail de these porte sur l'evaluation de la contrainte presente dans la paroi des vaisseaux de souris apoE-/- porteuses de lesions atheromateuses. Ces lesions presentent une faible rigidite et en consequence de faibles contraintes. Ces observations donnent un element d'explication de l'absence de rupture dans ce modele animal.Les plaques d'atherome vulnerables presentent une inflammation importante ; l'imagerie de l'inflammation vasculaire est une approche pertinente pour l'identification des plaques d'atherome vulnerables. Une seconde partie de ce travail de these porte sur l'imagerie de l'atherosclerose en ciblant le processus inflammatoire chez la souris apoE-/- avec d'une part l'evaluation de radiotraceurs peptidiques developpes au sein du laboratoire et decrits comme ligands de la molecule d'adhesion VCAM-1, surexprimee dans le contexte inflammatoire, et d'autre part l'evaluation du [18F]-fluorodesoxyglucose (FDG), decrit pour s'accumuler dans les cellules inflammatoires et le tissu adipeux brun. L'evaluation poussee des peptides originaux a mis en evidence un manque de robustesse dans leur comportement biologique. D'autre part, une captation similaire de FDG a ete observee dans les lesions atheromateuses et du tissu le brun peri-aortique se trouvant a proximite chez la souris apoE-/- . Cette limitation souligne la necessite de l'optimisation des procedes experimentaux destines a l'evaluation de l'inflammation des lesions d'atherosclerose avec le FDG dans ce modele animal.