Involvement of autophagy in cellular development and differentiation

Le maintien de l’homeostasie cellulaire depend d’une balance finement regulee entre la biosynthese et la degradation (ou catabolisme) de macromolecules. Cette balance est controlee par des mecanismes de regulation qui repondent a des signaux environnementaux. L’autophagie est l’une des voies majeures du catabolisme cellulaire qui permet la degradation de macromolecules et d’organelles chez les eucaryotes. Ce processus implique l’acheminement des proteines jusqu’aux lysosomes et leur degradation par des hydrolases, telles que les proteases lysosomales (cathepsines). La fonction de cette voie de degradation lysosomale, decouverte il y a plusieurs dizaines d’annees maintenant, ne fut clairement demontree que recemment, grâce a la generation de modeles murins invalides pour certains genes atg indispensables au processus autophagique. Ainsi, au cours de ces dernieres annees, la caracterisation de ces modeles murins deficients de maniere systemique ou « tissu-specifique » pour certains genes atg a conduit a une explosion des connaissances sur les fonctions de l’autophagie. Nous presentons ici les principales avancees dans notre comprehension de la fonction de l’autophagie au cours du developpement des mammiferes et lors de la differenciation cellulaire.