P291 Effets des cellules progénitrices endothéliales sur la fonction et la viabilité des cellules β dans la greffe d’îlots pancréatiques humains

Introduction Les cellules progenitrices endotheliales (CPE) ont demontre leur capacite de neovascularisation et leur apport en transplantation, dont la greffe d’ilots. Mais leurs mecanismes d’action sont peu connus. L’objectif de l’etude etait d’analyser in vitro l’influence des CPE sur la secretion d’insuline et la viabilite des cellules β. Materiels et methodes Les cellules d’ilots dissociees par traitement enzymatique a partir d’ilots de pancreas humains de donneurs cadaveriques ont ete cultivees seules ou en presence de CPE humaines, issues de sang de cordon ombilical, selon deux modeles : l’un en coculture directe avec contacts cellulaires, le second en coculture indirecte sans contacts cellulaires. La secretion d’insuline a ete evaluee par test de secretion d’insuline stimulee au glucose et la mort cellulaire par TUNEL et ELISA. Resultats Les pourcentages d’insuline secretee des cellules d’ilots seules etaient de 2,42 ± 0,26 % en condition stimulee et de 5,40 ± 0,67 % en condition stimulee + theophylline. En coculture indirecte avec les CPE, ceux-ci etaient significativement augmentes a 2,92 ± 0,26 % ( p  = 0,0219) et 6,42 ± 0,71 % ( p  = 0,0016), respectivement. En coculture directe, inversement, une diminution de ces pourcentages etait observee dans toutes les conditions, cet effet etant du a une internalisation de l’insuline dans les CPE, masquant ainsi l’effet stimulant observe en coculture indirecte. Les cellules β en culture seules montraient une apoptose de 0,168 ± 0,02 UA, correspondant a 12,9 ± 1,4 % de cellules TUNEL+. En presence de CPE, aucun effet sur l’apoptose n’etait observe en coculture indirecte (0,177 ± 0,02 UA, p  = ns) tandis qu’on retrouvait une diminution de l’apoptose en coculture directe (5,3 ± 0,6 % de cellules TUNEL+, p  = 0,0005). Conclusion Les CPE semblent stimuler la secretion d’insuline, independamment du contact cellulaire et avoir un effet positif sur la survie des cellules β, contact-dependant. Ainsi, les CPE pourraient etre un candidat a l’amelioration de la greffe d’ilots, justifiant des etudes plus larges sur leurs mecanismes d’action. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.