Avaliação da importância dos genes PTPRM e IL1B na epilepsia de lopo temporal mesial com atrofia hipocampal através da genotipagem de SNPS

As epilepsias formam um grupo de doencas neurologicas cronicas caracterizadas por crises epilepticas, que podem ser definidas como um disturbio intermitente do sistema nervoso causado por descarga eletrica anormal, subita e sincronizada dos neuronios cerebrais. A epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM) e o tipo de epilepsia mais frequente, representando aproximadamente 30% dos casos em adultos e tem como manifestacao tipica, a crise parcial complexa. Este tipo de acometimento e frequentemente refratario ao tratamento medicamentoso e os principais sintomas sao gerados, predominantemente, pelo acometimento das estruturas mediais do lobo temporal. De fato, a relacao entre ELTM e esclerose mesial temporal (EMT) vem de longa data, no entanto os mecanismos responsaveis por este tipo de achado ainda nao estao bem esclarecidos. Recentemente, alguns genes ligados a processos inflamatorios, como a Interleucina-1 beta (IL1B) tem sido implicados na ELTM em humanos e em modelos animais. Outro fato importante e que foi identificada uma expressao diferencial para o gene PTPRM em tecido hipocampal ressecado cirurgicamente das ELTM refratarias apontando o gene PTPRM como um gene candidato para a epilepsia. A partir dessas observacoes foi investigada a associacao dos genes IL1B e PTPRM com a ELTM associada a EMT. Foram selecionados 179 pacientes do HC-UNICAMP e 24 do HC da USP de Ribeirao Preto com diagnostico estabelecido de ELTM com EH e 204 individuos saudaveis, sem historico de epilepsia, como grupo controle. O estudo empregou a tecnica SNPlex para a genotipagem de 119 SNPs no gene PTPRM e 7 SNPs no gene IL1B. Alem desses, um SNP adicional para o gene IL1B foi genotipado por PCR e digestao enzimatica. Atraves da analise dos dados foram encontrados 20 SNPs do gene PTPRM e um SNP do gene IL1B em associacao com a ELTM com EMT . Ambos os genes possuem funcoes previas estabelecidas e que sugerem sua participacao no mecanismo fisiopatologico da doenca. Embora maiores progressos tenham sido feitos com a caracterizacao de genes envolvidos em formas raras e monogenicas de epilepsia, as formas comuns e que mostram um padrao complexo ainda permanecem como um desafio para a identificacao de genes. Neste aspecto, este estudo contribui com novos conhecimentos ao indicar os genes IL1B e PTPRM como genes de predisposicao associados com a ELTM com sinais de EMT Abstract