Caracterización del papel y mecanismos de acción de ghrelina en el control de la función testicular

La ghrelina, es un peptido de 28 aminoacidos sintetizado principalmente en el estomago e implicado en el control de la secreccion de GH y la ingesta de alimentos. Distintas evidencias experimentales han abierto la posibilidad de que la hormona tambien este implicada en el control de la funcion reproductora. En esta Tesis se llevo a cabo un analisis exhaustivo de la expresion de la ghrelina y su receptor en el testiculo de rata y tambien se estudiaron las posibles acciones biologicas de la hormona en este tejido. Asimismo, se inicio el analisis de la expresion de la ghrelina y su receptor en otros tejidos esteroidogenicos: la glancula adrenal y el ovario de rata, ovario y testiculo humanos. La ghrelina se expresa en el testiculo de rata a lo largo del desarrollo postnatal. Esta se localiza slectivamente en las celulas Leydig, del intersticio testicular, siendo maxima su expresion en las celulas de Leydig maduras tanto fetales como adultas, y dicha expresion esta regulada por la LH hipofisaria. El receptor de ghrelina, el GHS-R, se expresa en el testiculo de rata a lo largo del desarrollo postnatal. Sin embargo, el ARNm que codifica la forma funcional del receptor, GHSR-1a, se expresa solo a partir del periodo prepuberal. La expresion de GHS-R 1a es detectable en diversos tipos celulares testiculares (celuas de Leydig, celulas de Sertoli y probablemente celulas germinales) y es regulada por la propia ghrelina y la FSH hipofisaria. La ghrelina inhibe la secrecion estimulada de testosterona y la expresion de genes que codifican etapas clave en la ruta esteriodogenica (StAR, p450scc. 3beta-HSD, 17beta-HSD). Igualmente, la ghrelina inhibe la expresion del gen de SCF, factor especifico de las celulas de Sertoli del testiculo con un papel relevante en el control de la espermatogenesis. El receptor GHS-R se expresa igualmente en la glandula adrenal de rata, siendo esta regulada por su ligando. No obst