Utilisation de l’imagerie optique pour l’étude de la biodistribution des nanoparticules

Introduction : Le diagnostic precis et precoce des tumeurs, ainsi que le developpement de therapies ciblees sont deux axes prioritaires de recherche en cancerologie. La generation de vecteurs specifiques capables d’adresser un agent de contraste ou un medicament au niveau de la tumeur primaire et des metastases est un atout majeur pour le diagnostic precoce et la therapie des cancers. Dans une double optique de diagnostic et de therapie, les nanoparticules apparaissent comme des candidates prometteuses pour la mise en place de protocoles therapeutiques incluant le ciblage de la tumeur, son diagnostic par des techniques d’imagerie optique, ainsi que sa therapie ciblee. Notre laboratoire developpe des appareils d’imagerie optique (2D et 3D) permettant le suivi de la biodistribution de sondes fluorescentes et de nanoparticules in vivo . Ces systemes permettent un suivi non invasif et a long terme de tumeurs profondes et de metastases xenogreffees chez la souris. Methodes : Nous avons etudie la biodistribution de differentes nanostructures (nanoparticules et nanoemulsions) in vivo dans differents modeles tumoraux xenogreffes chez la souris nude . La capacite de ces nanoparticules fonctionnalisees par du cRGD a cibler les tumeurs a ete caracterisee par microscopie de fluorescence, par Facs et par imagerie de fluorescence du petit animal. Resultats : Les premiers resultats obtenus avec les nanoparticules montrent l’importance cruciale de la fonctionnalisation de surface de ces particules par des Poly-Ethylene Glycols (PEG). Cette fonctionnalisation permet une bonne biodistribution dans les fluides biologiques, sans accumulation dans les organes vitaux (foie, poumons). In vitro , les nanoparticules fonctionnalisees par le cRGD sont capables de cibler les cellules tumorales d’interet, mais in vivo nous n’observons qu’une faible accumulation passive dans les tumeurs. Conclusion : La fonctionnalisation non specifique, visant a ameliorer la distribution des nanoparticules et la fonctionnalisation specifique, favorisant le ciblage des tumeurs, sont a optimiser afin d’ameliorer le ciblage specifique des cellules tumorales in vitro et in vivo . Nous realiserons ensuite une therapie ciblee apres activation locale des nanoparticules.