Les mutations de la voie du BCR sont associées à la chimioresistance dans les lymphomes B cutanés de type jambe

Le lymphome cutane primitif B diffus a grandes cellules type jambe (LBC-TJ), le plus agressif des lymphomes B cutanes, presente des caracteristiques proches des lymphomes B diffus a grandes cellules (LBDGC) de type « Activated B- Cell-like » (ABC) avec une activation constitutive de la voie NF-κB (nuclear factor-kappa B). Initialement, notre equipe a demontre la haute prevalence de la mutation MYD88L265P dans les LBC-TJ, puis associee a l’equipe du Pr Jardin (INSERM UMR1245, Rouen), nous avons confirme par exome sequencing la tres haute prevalence des mutations MYD88, PIM1 et CD79B [1] . La prise en charge de ces patients demeure un enjeu therapeutique malgre l’amelioration de la survie a 5 ans de 38 % a 74 % par l’association du Rituximab (anti-CD20) avec une polychimiotherapie adaptee a l’âge mais environ 50 % de non reponse sont observees sans facteur predictif connu. Nous souhaitons identifier un profil moleculaire predictif de reponse therapeutique permettant une meilleure prise en charge de ces patients. Nous avons analyse 14 patients repondeurs et 18 non repondeurs a la R-polychimiotherapie par NGS via un panel de 36 genes importants dans la lymphomagenese. Pour 14 patients, nous avons egalement analyse la biopsie a la progression/rechute afin d’identifier les alterations genetiques selectionnees lors de l’echappement therapeutique. Les patients presentant une mutation de la voie du BCR (CD79A/B ou CARD11) ont une survie sans progression et une survie specifique diminuee (p = 0,002 et p = 0,03 respectivement) [2] . L’analyse des echantillons au diagnostic et a la rechute montre que les mutations des genes MYD88 et CD79B sont les plus conservees et que la frequence allelique de ces mutations est superieure a la progression/rechute. La caracterisation d’une mutation dans la voie du BCR chez les patients atteints d’un LBTJ laisse presager une resistance a la polychimiotherapie conventionnelle. Ces patients pourraient beneficier d’un traitement adjuvant ou d’une seconde ligne d’emblee afin d’ameliorer leur prise en charge.