Effet des acides gras polyinsaturés sur l'agressivité du cancer de prostate : rôle de la signalisation calcique et de la transition épithélio-mésenchymateuse

Le tissu adipeux periprostatique (TAPP) est potentiellement implique dans l’agressivite du cancer de la prostate (CaP). Nous avons identifie une association negative entre un taux eleve d’acide linoleique (AL) et d’acide eicosapentaenoique (EPA) dans le TAPP, l’agressivite de la maladie et la migration des cellules cancereuses in vitro. La migration des cellules tumorales est liee au phenomene de transition epithelio-mesenchymateuse (TEM), induit par des facteurs du microenvironnement, dont le TGFb et l’hypoxie. Nous avons demontre dans le CaP la signification clinique de la TEM et son facteur de transcription cle Zeb1, dont l’expression augmente lors de la progression du cancer avec un impact sur la survie. Nous avons ensuite montre que l’incorporation de l’AL et de l’EPA dans la membrane plasmique des cellules cancereuses prostatiques inhibe la migration cellulaire et l’expression de Zeb1 induite par le TGFb et l’hypoxie, in vitro et ex vivo. Nous avons egalement demontre que l’expression de Zeb1 est dependante d’une entree SOCE, impliquant le canal SK3, et regulee par l’AL et l’EPA. Cette regulation de l’entree calcique par l’AL et l’EPA a egalement ete observee ex vivo dans des explants de CaP humains.