Ciblage de la famille HER dans les cancers ORL : inhibition de la prolifération cellulaire et de l’invasion-migration cellulaire en réponse à l’association cetuximab-pertuzumab combinée à l’irradiation photonique

Objet : Les cancers epidermoides ORL sont associes a un fort taux de recidive loco-regionale et metastatique. Les cellules souches cancereuses (CSCs), sous-population hautement migratoire, semblent etre une hypothese majeure a l’origine de la resistance aux traitements. L’objectif du travail etait de comparer l’efficacite du blocage pan-HER par une association cetuximab-pertuzumab associe a l’irradiation photonique dans les processus d’invasion et migration de la lignee SQ20B et sa sous-population souche. Methodes : La sous-population de CSCs de la lignee SQ20B a ete isolee par double tri. La proliferation des cellules SQ20B et SQ20B/CSCs a ete etudiee apres traitement au cetuximab 5nM et/ou pertuzumab 20microg/mL +/- irradiation photonique a 10 Gy. L’analyse de la migration et de l’invasion a ete realisee par test de blessure avec et sans matrigel (IncuCyte(R)). L’activation de l’EGFR (Tyr1068) et des voies de signalisation intracellulaires (Phospho-AKT et Phospho-MEK1/2) a ete etudiee en reponse aux traitements par western-blot (WES(R)). Resultat : Le cetuximab inhibe la proliferation cellulaire des cellules SQ20B et non celle de la sous-population souche. L’association cetuximab-pertuzumab inhibe significativement la proliferation des cellules SQ20B et SQ20B/CSCs. La double association cetuximab-pertuzumab associee a l’irradiation 10Gy inhibe significativement la migration et l’invasion des deux populations cellulaires. Le double traitement inhibe la phosphorylation d’EGFR dans les deux populations. Les cellules SQ20B expriment fortement phospho-AKT a l’inverse des SQ20B/CSCs qui expriment phospho-MEK1/2. Enfin, l’association cetuximab-pertuzumab-10Gy inhibe fortement l’expression de phospho-AKT et phospho-MEK1/2. Conclusion : Le double traitement cetuximab-pertuzumab combine a l’irradiation photonique inhibe significativement la proliferation, la migration et l’invasion de la lignee SQ20B et sa sous-population souche. This work was supported by LabEx PRIMES, France Hadron