PD-1 blockade as a future treatment for colorectal cancer with microsatellite instability

Introducao: O cancro colorretal e o terceiro cancro mais comum no mundo, com cerca de 15% destes tumores associados a instabilidade de microssatelites, conferindo-lhes caracteristicas distintas, tanto clinico-patologicas quanto na resposta ao tratamento. De fato, a ma resposta a quimioterapia nesses tumores levou a investigacao de novas terapias, sendo a imunoterapia a mais bem-sucedida ate hoje. O foco deste artigo de revisao e avaliar a resposta do cancro colorretal com instabilidade de microssatelites ao bloqueio de PD-1, bem como os mecanismos por detras dessa resposta. Metodos: Foi realizada uma pesquisa na PubMed, resultando na inclusao de 47 artigos. Resultados: A instabilidade de microssatelites resulta num grande numero de neoantigenios, levando a um microambiente imune do tumor altamente ativo, principalmente devido as celulas T. Para contrabalancar esta ativacao imune, ha uma sobre-expressao de PD-1 nestes tumores, atuando como um "travao" para as celulas do sistema imunologico, facilitando o crescimento do tumor e metastizacao. Essa sobre-expressao torna esses tumores excelentes candidatos ao tratamento com bloqueio do PD-1, demonstrado em diversos ensaios clinicos, nos quais a taxa de resposta e de sobrevida livre de progressao foram maiores do que as observadas nos tumores sem instabilidade de microssatelites. Conclusao: Com a relevância do cancro colorretal com instabilidade de microssatelites, novos tratamentos sao necessarios. Assim, o bloqueio do PD-1 e um tratamento promissor para o cancro colorretal com instabilidade microssatelites, com melhoria nas taxas de sobrevida e um melhor prognostico destes doentes.