PD-1/PD-L1抑制剂在晚期结直肠癌联合治疗中的研究进展

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球最常见的消化系统恶性肿瘤，因早期诊断率低，多数患者初诊时已处于进展期，预后极差。单用免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）仅有部分高度微卫星不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）的晚期CRC患者能获益，大部分患者对免疫治疗存在抵抗，抵抗机制可能与肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中的CD8+T淋巴细胞缺乏相关。联合治疗可通过诱导CD8+T淋巴细胞富集与活化，上调PD-1/PD-L1的表达，降低Treg细胞比例等方式消除肿瘤的免疫逃逸。为了进一步拓宽免疫治疗的获益人群，找到能获益的早期CRC患者，评价免疫治疗疗效及预后，需要研究新的预测标志物，如肿瘤突变负荷（tumor mutational burden，TMB）、免疫评分等。本文就ICIs与化疗、放疗、靶向治疗以及溶瘤病毒的联合作用机制及在晚期CRC中的最新进展进行综述。