PAPEL DO ESTRESSE DO RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO E DA NEUROINFLAMAÇÃO NA RETINOSE PIGMENTAR

O estresse do reticulo endoplasmatico tem sido relacionado a varias doencas neurodegenerativas. A Retinose pigmentar (RP) e uma retinopatia neurodegenerativa hereditaria caracterizada por morte progressiva de fotorreceptores causando cegueira. Os mecanismos moleculares envolvidos na degeneracao dos fotorreceptores na RP ainda nao sao bem elucidados. A neuroinflamacao contribui para a degeneracao de fotorreceptores em camundongos RD10, um modelo bem caracterizado de Retinose pigmentar autossomica recessiva. Objetivo: analisar se a resposta ao estresse de reticulo endoplasmatico modula a infiltracao de microglia na camada nuclear externa de retinas de RD10. Metodos: explantes de retina de camundongos RD10 com dezoito dias de idade foram mantidos in vitro por 24 horas sob diferentes tratamentos. Para inibir o estresse de RE foi utilizada a chaperona quimica 4PBA. O tratamento de explantes de retina com anticorpos para a chaperona calreticulina foram utilizados para bloquear a calreticulina extracelular. Anticorpos CREB-2, proteina nuclear, foram utilizados como controle. As celulas microgliais foram identificadas por imunofluorescencia para IBA-1 e o nucleo celular foi identificado pela marcacao com DAPI. Resultados: Explantes de retina mantidos com 4PBA ou anti-Calreticulina inibiram a infiltracao microglial na camada nuclear externa. Os explantes de retina mantidos com anti-CREB-2 nao mostraram qualquer efeito. Conclusao: Estes dados sugerem a participacao da resposta ao estresse de Reticulo e da calreticulina exposta na superficie celular na neuroinflamacao na retinose pigmentar autossomica recessiva.