Osteopontin Modulates Malignant Pleural Mesothelioma Cell Functions in Vitro

目的．オステオポンチン（OPN）はインテグリンαvβ3を介して癌の進展や血管新生などに関与する接着分子であり，アスベストに曝露された悪性胸膜中皮腫患者の血清マーカーとして有用であることが報告された．本研究では悪性胸膜中皮腫細胞株におけるOPNの発現，接着，増殖，アポトーシスにおける役割について検討する．方法．各種の中皮腫細胞株を用いOPNの発現，細胞表面上の各種インテグリンの発現を評価した．固相化したOPNと細胞株との接着，増殖試験を抗αvβ3抗体もしくはArginine-Glycine-Aspartic acid（RGD）ペプチドの添加·非添加の条件下で行った．同様にOPN上でのアポトーシスと遊走能の評価と固相化OPN上におけるfocal adhesion kinase（FAK）のリン酸化を検討した．結果．Reverse transcriptase-polymerase chain reaction（RT-PCR）の結果，肉腫型胸膜中皮腫細胞株でOPNの発現を認めた．同様にFACScanTMではαvとβ3の発現とOPNに対しての接着，増殖の増強を認めたが，抗αvβ3抗体もしくはRGDペプチドの添加により阻害された．またOPN上で抗アポトーシス作用と，FAKのリン酸化の増強が認められた．結論．肉腫型中皮腫細胞株においてOPNに対する接着，増殖の増強，抗アポトーシス，FAKのリン酸化の増強が認められた．この機序にインテグリンαvβ3を介するシグナルが寄与している可能性が示唆された．