Étude pharmacocinétique et de sécurité du Pylera® en pratique courante en France : étude SAPHARY

Objectifs Verifier l’absence d’accumulation de bismuth chez les patients traites par Pylera ® (principal). Evaluer l’efficacite du traitement par Pylera ® et le profil de tolerance des patients traites (secondaires). Methodes Etude de cohorte observationnelle a faible intervention avec 200 patients attendus traites en pratique courante par Pylera ® pour une infection a Helicobacter pylori ( H. pylori) , inclus et suivis par des gastro-enterologues (GE) et des medecins generalistes (MG), avec une visite d’inclusion, une visite en fin de traitement (10 jours), et une visite 28 jours apres la fin du traitement par Pylera ® . Un prelevement sanguin devait etre effectue avant la premiere prise et 24 heures apres la derniere prise de Pylera ® pour un dosage de bismuth par un laboratoire centralise referent, avec un 3 e prelevement en cas de concentration de bismuth sanguin > 50 μg/L au 2 e prelevement. Resultats Parmi 202 patients inclus entre le 13/03/2014 et le 02/12/2015 par 34 medecins participants (80 % GE et 20 % MG), 190 patients ont recu au moins une dose de Pylera ® (population d’etude) et 167 ont effectue les deux prelevements sanguins prevus au protocole (population per protocole). L’âge moyen de la population d’etude etait de 54 ans, avec 46 % d’hommes et 76 % de premier traitement pour l’eradication de H. pylori . Un inhibiteur de la pompe a proton etait associe a Pylera ® pour tous les patients, principalement l’omeprazole (70 %), puis l’esomeprazole (18 %). Le traitement par Pylera ® durait 10 jours pour 85 % des patients. Les caracteristiques de la population per protocole etaient similaires a celles de la population d’etude. La concentration mediane de bismuth sur sang total en fin du traitement etait de 15,4 μg/L (IC95 % [15,6 ; 18,3]). Deux patients (1,2 %) ont eu une concentration de bismuth > 50 μg/L : 56,0 μg/L pour un patient avec des troubles de la memoire non graves des le deuxieme jour de traitement et reversibles a l’arret du traitement 10 jours plus tard, et 50,9 μg/L pour un patient sans evenement neurologique declare. Ils avaient plus de 80 ans avec un faible poids pour l’un d’entre eux (entre 40 et 50 kg). Pour l’ensemble de la population d’etude, 20 % des patients ont presente au moins un evenement indesirable (EI) neurologique durant le traitement, tous non graves, dont 95 % lies au Pylera ® selon l’investigateur. Les EI non neurologiques ont concerne 25 % des patients, principalement des troubles digestifs (19 %), une asthenie (7 %) et des infections (3 %), tous non graves et 88 % lies au Pylera ® selon l’investigateur. Aucun effet indesirable grave n’a ete reporte durant la periode d’etude. L’eradication de H. pylori a ete confirmee pour 71 % des patients, un echec observe chez 5 % et non determinee pour 24 % du fait de l’absence d’examen specifique 28 jours apres l’arret du traitement. Conclusion L’etude SAPHARY a mis en evidence une concentration de bismuth  > 50 μg/L lors d’un traitement de 10 jours par Pylera ® pour environ 1 % des patients, sans effet neurologique grave ou de symptome d’encephalopathie. Le taux d’eradication de H. pylori et le profil de tolerance en pratique courante sont similaires a ceux decrits dans la litterature.