Métabolomique et imagerie TEP-FDG des cancers du sein

Resume Le metabolisme tumoral est etroitement lie a la tumorogenese et varie selon le phenotype tumoral. Les techniques de metabolomique peuvent fournir des donnees quantitatives concernant un grand nombre de metabolites et permettent l’analyse de nombreuses voies metaboliques intriquees. La tomographie par emission (TEP) de positons au 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) permet une mesure in vivo de l’avidite cellulaire en glucose. L’objectif de ce travail etait de rechercher et comprendre les correlations existantes entre donnees de metabolomique et intensite de captation du FDG dans le cadre du cancer du sein. Soixante-dix echantillons tumoraux provenant de patientes presentant un cancer du sein et pour lesquelles les resultats d’une TEP-FDG pretherapeutique etaient disponibles ont ete analyses selon un protocole de metabolomique, non ciblee par chromatographie liquide et couplee a une spectrometrie de masse. Les echantillons ont ete separes en deux groupes selon l’intensite de fixation tumorale du FDG en prenant la valeur mediane de la SUVmax pour dichotomiser. Huit cent cinquante-quatre metabolites ont ete identifies. Une analyse discriminante des moindres carres partiels et une analyse de classification supervisee ont permis de creer un modele permettant de predire l’avidite en FDG a partir des donnees de metabolomique avec une precision de 0,73 a 0,77. Les metabolites correles a l’intensite de fixation du FDG etaient, entre autres, la glutathione, des acides amines tels que le glutamate, la proline ou la tyrosine, l’acetyl-carnitine, des metabolites de la voie de la kynurenine et des polyamines telles que la N1,N12-diacetylspermine. Ces metabolites ont deja ete rapportes comme marqueurs de l’agressivite tumorale. Une correlation directe entre avidite en FDG et glycolyse n’a pas pu etre mise en evidence, cependant de nombreux signes indirects montraient une plus forte activite glycolytique dans les tumeurs avides en FDG. L’analyse de metabolites inconnus, mise en evidence par cette approche, pourrait permettre l’identification de nouveaux biomarqueurs d’interet.