Rôle de Tif1gamma dans les différenciations granulo-monocytaire et macrophagique

La LMMC est une pathologie clonale de la cellule souche hematopoietique dont les caracteristiques la classent parmi les syndromes myelodysplasiques/myeloproliferatifs (SMD/SMP). L’invalidation conditionnelle de Tif1γ au niveau hematopoietique chez la Souris (Tif1γΔ/Δ) est responsable du developpement d’un SMD/SMP mimant la LMMC humaine lorsque la souris atteint l’âge de 6 mois, faisant de Tif1γ un gene suppresseur de tumeur. Par ailleurs, malgre une monocytose, la population macrophagique peritoneale de ces souris est diminuee.Les objectifs de mon travail etaient de caracteriser chez les souris malades la population myeloide et d’etudier la differenciation macrophagique. Nous avons identifie chez les souris homozygotes Tif1γΔ/Δ une population morphologiquement immature, associant des caracteristiques granulocytaires et monocytaires. Les proprietes phenotypiques et moleculaires de cette population evoquent celles des cellules myeloides suppressives granulocytaires de type PMN-MDSC, faisant de Tif1γ un regulateur negatif de son developpement. En sus, la differenciation in vitro des cellules myeloides medullaires en macrophages sous l’effet du CSF-1 est alteree. La baisse d’expression du CSF-1R n’explique pas a elle seule ces alterations puisque celle des cellules dendritiques est egalement perturbee sans modification de l’expression du GM-CSFR. Nous emettons l’hypothese que l’augmentation d’expression de S100A8 et S100A9 chez les souris malades induit le developpement des progeniteurs myeloides en cellules proches des PMN-MDSC au detriment des differenciations dendritique et macrophagique. En conclusion, Tif1γ est un regulateur majeur de la myelopoiese.