Effect and mechanism of 15-deoxy-△12,14-prostaglandin J2 on expression of collagen synthesis in rats with ventilator-induced lung injury

目的 探讨过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)γ激动剂[15-去氧-A12,14-前列腺素(PG)J2(15d-PGJ2)]对呼吸机相关肺损伤大鼠肺胶原合成的影响及机制.方法 普通级雄性SD大鼠24只,随机分为3组(正常对照组、Ⅰ组、Ⅱ组),每组8只.Ⅰ和Ⅱ组呼吸机条件相同(VT16ml/kg,PEEP为5cmH2O,吸呼比为2∶1,FiO2为1.0),其中药物干预组(Ⅱ组)通气前1h腹腔注射15d-PGJ2(1mg/kg),分别通气4h.通气结束后测定肺组织湿/干重(W/D)、肺组织光镜病理、Ⅰ型前胶原肽(PINP)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)浓度、Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达、以及PPARγ和核因子(NF)-κB活性.结果 ①Ⅰ组肺组织W/D显著高于正常对照组和Ⅱ组(P＜0.05).肺组织W/D在正常对照组和Ⅱ组之间无显著差异.②Ⅰ组肺组织Ⅰ型前胶原mRNA表达显著高于正常对照组和Ⅱ组(P均＜0.05).Ⅱ组与正常对照组肺组织Ⅰ型前胶原mRNA表达无显著差异.③与Ⅰ组比较,正常对照组和Ⅱ组Ⅲ型前胶原mRNA表达均显著降低(P均＜0.05).与正常组比较,Ⅱ组Ⅲ型前胶原mRNA表达无显著改变.④与正常对照组比较,Ⅰ组和Ⅱ组NF-κB活性均显著增高(P均＜0.05).Ⅰ组与Ⅱ组NF-κB活性比较,无显著差异.⑤Ⅰ组PPARγ活性显著低于正常对照组(P＜0.05).与Ⅰ组比较,Ⅱ组PPARγ活性显著增高(P＜0.05).结论 15d-PGJ2下调呼吸机相关肺损伤大鼠肺组织Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达,其机制可能与激活PPARγ有关。