Partenaires, signaux et fonctions associees au recepteur at 2 de l'angiotensine ii

L'ang ii est une hormone qui exerce ses effets biologiques en se liant a au moins deux sous-types de recepteurs nommes at 1 et at 2. Le recepteur at 1 est exprime de facon ubiquitaire et on lui attribue la majorite des effets biologiques de l'ang ii. Le recepteur at 2, quant a lui, est fortement exprime au niveau ftal, mais apres la naissance, ne reste present que dans peu de tissus. Ce profil d'expression particulier allie a l'originalite des signaux qui lui sont associes (inhibition de la guanylyl cyclase, activation d'un courant potassique, d'une tyrosine phosphatase et inhibition de la mapk) font de lui un recepteur atypique dont les fonctions biologiques restent a preciser. De plus, le recepteur at 2 presente des proprietes antiproliferatives in vitro et in vivo. Notre premiere etude montre que dans les cellules n1e-115, le recepteur at 2 exerce un effet inhibiteur sur l'activite mapk induite par le serum ou l'egf, et stimule l'activite de la tyrosine phosphatase shp-1. Notre deuxieme etude demontre que la stimulation du recepteur at 2 inhibe la phosphorylation du recepteur de l'insuline, l'activite mapk et la croissance cellulaire induites par l'insuline, dans des cellules cho exprimant le recepteur at 2 humain. Ces resultats illustrent la capacite d'un recepteur a sept domaines transmembranaires a trans-inactiver un recepteur a activite tyrosine kinase. Dans une approche complementaire, nous avons recherche des partenaires directs du recepteur at 2 par la technique du double hybride. Ceci nous a permis d'identifier une proteine jusqu'alors inconnue (atip) qui interagit de facon specifique avec l'extremite c-terminale du recepteur at 2 et dont la surexpression modifie sa signalisation. L'ang ii via son recepteur at 2 peut donc exercer des effets inhibiteurs sur les signaux induits par les recepteurs a activite tyrosine kinase et par la meme, s'opposer a une reponse mitogene. Le role de la proteine atip dans ce phenomene reste a determiner.