Quantification par étude de cohorte fermée passive de l’impact des mesures de sécurité sanitaire prescrivant le remplacement, chez les femmes en âge de procréer, des traitements par le valproate par des traitements alternatifs

Objectifs Commercialisees depuis les annees 1960 pour la prise en charge de l’epilepsie et des troubles bipolaires, les specialites a base de valproate (acide valproique, Depakine ® et generiques) font l’objet depuis fin 2014 d’une surveillance accrue des autorites sanitaires francaises. Aux effets teratogenes connus, sont venues s’ajouter de nouvelles donnees confirmant que les enfants exposes in utero presentent un risque accru de troubles neuro-developpementaux. En novembre 2015, la Haute Autorite de sante (HAS) et l’Agence nationale de securite du medicament et des produits de sante (ANSM) ont publie la liste des traitements alternatifs au valproate. Dans ce cadre, l’objectif principal de cette etude est de quantifier, dans la population des femmes en âge de procreer traitees par le valproate avant le 12 decembre 2014, son remplacement, apres cette date par des traitements alternatifs. Les objectifs secondaires sont d’etudier l’influence de l’âge des patientes sur le taux de remplacement et la frequence relative des traitements alternatifs. Methode Il s’agit d’une etude de cohorte fermee avec recueil des donnees passif. La population cible est celle des femmes residant en France, en âge de procreer en 2014 et traitees par une specialite contenant de l’acide valproique. La population eligible est celle des femmes ayant, dans l’observatoire longitudinal des dispensations au moins quatre dispensations d’une specialite contenant de l’acide valproique entre le 12 decembre 2013 et le 11 decembre 2014 et ayant entre 15 et 49 ans (inclus) lors d’au moins une de ces dispensations et n’ayant aucune dispensation d’un traitement alternatif sur cette meme periode. Sont consideres comme traitements alternatifs les traitements de premiere intention listes dans la fiche memo HAS/ANSM. La cohorte est constituee de l’ensemble de la population eligible. Le remplacement du traitement est defini comme le fait de recevoir une premiere dispensation d’un traitement alternatif, sans codispensation d’une specialite contenant de l’acide valproique. Les donnees sont analysees avec un modele d’analyse de survie par estimateur de Kaplan-Meier. Resultats Au total, 2153 patientes (41 ans d’âge median) sont incluses dans la cohorte. Le nombre moyen de dispensations par patiente pendant l’annee d’inclusion est de 7,9. Ces patientes regroupent 47 % des dispensations de valproate. Au 31 janvier 2016, le taux de remplacement des traitements a base de valproate par des traitements alternatifs est de 12 % [IC95 : 10–14]. Ce taux de remplacement est significativement plus eleve dans la classe d’âge 15–35 ans (18 % [IC95 : 14–22]) que dans les classes 35–45 ans (12 % [IC95 : 9–14]) et 45–50 ans (8 % [IC95 : 6–10]). Les traitements alternatifs mis en place sont cibles de facon equilibree contre les troubles bipolaires et l’epilepsie (52 % versus 48 %). Conclusion Les donnees seront presentees actualisees a fin avril 2016. La liaison avec l’âge est a mettre en relation avec la frequence des grossesses dans les differentes classes d’âge, au niveau de la population francaise. La persistance du remplacement sera a etudier, car la substitution peut etre delicate d’un point de vue clinique et la prescription d’un traitement alternatif ne signifie pas forcement que la prescription de valproate est durablement abandonnee.