Toxicité cutanée des anti-EGFR : un spectre de dermatoses inflammatoires

Introduction Les anticorps anti-EGFR sont utilises dans le cancer colorectal, bronchique non a petites cellules, les carcinomes epidermoides (CE) ORL et hors AMM dans les CE cutanees (CEC) inoperables. Leurs principaux effets indesirables (EI) sont des reactions cutanees, parfois severes, incluant xeroses, fissures cutanees, folliculites, et mucites. Nous rapportons 2 observations qui illustrent la survenue possible de manifestations inflammatoires beaucoup plus rares, qui doivent etre connues du dermatologue. Materiel et methodes Observation 1 : Homme de 78 ans traite par radiotherapie puis laryngectomie pour un CE du larynx. Recidive locale traitee par cetuximab J1-J8-J15/28j. Apparition vers J21 de larges zones erosives et crouteuses du vertex. Aspect clinique et examen histologique evocateurs d’une dermatose erosive et pustuleuse du cuir chevelu (DEPCC). Regression partielle sous propionate de clobetasol, puis complete apres arret du cetuximab (relaye par carboplatine- 5FU pour progression). Observation 2 : Femme de 95 ans. CEC de l’avant-bras infiltrant largement le muscle. Traitement par panitumumab 6 mg/m2/15j. Apparition en 5 semaines d’une dermatose erosive et pustuleuse de jambe (DEPJ) predominant a gauche sur une dermatoporose majeure. Histologie compatible. Regression sous propionate de clobetasol. Parallelement, evolution inflammatoire marquee de keratoses actiniques (KA) en champs du visage et des mains, parfois peu visibles avant traitement, avec pseudo-impetiginisation. Amelioration sous doxycyline. Discussion La voie de l’EGF est fortement impliquee dans l’homeostasie cutanee. En bloquant ses recepteurs, les anti-EGFR deregulent la proliferation et la maturation des keratinocytes. Les folliculites et reactions acneiformes concernent 2/3 des patients (dont 10% de grade 3). Elles touchent preferentiellement les regions seborrheiques, le tronc et le dos, surviennent souvent precocement voire des les 1ers jours, puis tendent parfois a s’attenuer. L’inflammation de KA est un EI tres peu connu, mais observe non exceptionnellement chez les patients traites pour un CEC, qui ont souvent de nombreuses KA. Cette inflammation peut etre suivie ou non de la regression des KA. La DEPJ et la DEPCC sont des entites aseptiques rares sous anti-EGFR, favorisees par l’heliodermie et la dermatoporose. Elles sont souvent prises a tort pour des lesions tumorales ou infectieuses, ce qui entraine un retard a l’introduction des dermocorticoides, rapidement efficaces. Il n’existe a notre connaissance qu’un cas rapporte dans la litterature. En conclusion, les anti EGFR peuvent induire des manifestations inflammatoires cutanees variees. A cote des folliculites frequentes dans tout type de cancer traite, des dermatoses inflammatoires beaucoup plus rares semblent plus specifiques des patients traites pour CEC et/ou avec importante heliodermie.