Planejamento, síntese e avaliação farmacológica de novas antraquinonas, tetraidropirimidinas e N-acilidrazonas

O presente trabalho explorou, num primeiro momento, a sintese de novas antraquinonas e tetraidropirimidinas, potenciais agentes imunossupressores. Em um segundo capitulo foi realizado a sintese de N-acilidrazonas derivadas de aminoacidos, com potencial atividade antituberculose. A primeira parte do capitulo 1 consistiu na sintese e avaliacao imunossupressora de derivados da 1,4-diaminoantraquinona e 1,4-diidroxiantraquinona. Para tal foram sintetizados 10 substâncias, sendo 9 ineditas, a saber: 2 derivados da 1,4-diaminoantraquinona e 7 derivados da 1,4-diidroxiantraquinona em rendimentos moderados a satisfatorios (31-90%). As substâncias 12, 13, 15, 16, 19 e 22-26 foram submetidas a avaliacao in vitro de inibicao de producao de NO no Laboratorio de Imunologia da UFJF. Os resultados mostraram que a diamina 12 apresentou melhor atividade imunossupressora conseguindo inibir 92,6% da producao de NO. As substâncias 13 e 22 foram avaliadas no modelo de encefalomielite auto-imune experimental (EAE), no qual foi observado melhora nos sinais clinicos da doenca nos camundongos tratados com estas substâncias. A segunda parte do capitulo 1 consistiu na sintese e avaliacao imunossupressora de 5 derivados tetraidropirimidinicos ineditos, que foram obtidos por reacao de etionamida com diaminas N-alquiladas. Os resultados do teste de inibicao de producao de NO das substâncias 31a, 31d e 31e nao foram significativos devido a citotoxicidade apresentada nos testes de viabilidade celular. Como parte do estagio de doutorando realizado em Farmanguinhos/Fiocruz, o capitulo 2 deste trabalho consistiu na sintese e avaliacao antituberculosa de novas N-acilidrazonas (48a-q) derivadas de aminoacidos, obtidas em rendimentos moderados a satisfatorios (25-84%). Estas substâncias foram testadas quanto a sua atividade antibacteriana frente ao M. tuberculosis no IPEC-FioCruz-RJ. Os resultados da avaliacao mostraram a importância dos grupos 5-nitrofuranila e Cbz para a atividade, sendo o derivado da fenilalanina 48c o mais ativo com CIM de 12,5 µg/mL.