Vecteurs d'adenovirus cibles servant a administrer des genes heterologues

La modification de sites internes de la proteine de fibre d'adenovirus et de la proteine d'hexon permet de cibler efficacement des vecteurs d'adenovirus. On a identifie des sites accessibles afin de rediriger le ciblage de l'adenovirus. La boucle HVR5 de la proteine d'hexon et la boucle HI de la proteine de fibre (bouton) ont joue un role primordial pour l'insertion de sequences de proteines etrangeres, ce qui apparemment n'affecte pas la viabilite et la productivite des virus correspondants. L'accessibilite et la fonctionnalite du determinant antigenique est tres dependante de la dimension des espaceurs voisins. D'autres resultats suggerent qu'on peut fusionner efficacement des peptides de ciblage courts au terminus C de la proteine de fibre. Dans un mode de realisation specifique, on a prepare une serie de vecteurs d'adenovirus modifies au niveau du site HVR5, de la boucle HI de la proteine de fibre ou du terminus C de la proteine de fibre afin de cibler des cellules porteuses du recepteur d'activation de plasminogene de type urokinase. Ces vecteurs sont particulierement utiles pour cibler le systeme vasculaire, par exemple, pour la therapie genique de cancers ou de maladies cardiovasculaires.