Relation dose-concentration-effet des anticorps thérapeutiques

Les anticorps therapeutiques ont revolutionne la therapeutique. Cependant, la variabilite de leur relation dose – concentration – effet reste mal connue. L''objectif de ce travail etait de decrire cette variabilite pour le bevacizumab, l''infliximab, le rituximab et les globulines antilymphocytaires polyclonales. La pharmacocinetique des anticorps a ete decrite par un modele bicompartimental. La variabilite pharmacocinetique semble influencee par le poids des sujets, la presence d''anticorps induits contre les anticorps therapeutiques, et la masse antigenique. La relation concentration–effet du bevacizumab et des globulines antilymphocytaires a ete decrite par un modele physiologique indirect. Nous avons observe une influence du polymorphisme du gene FCGR3A, sur la relation concentration-effet des globulines antilymphocytaires, ce qui suggere que ces globulines agissent en partie par cytotoxicite cellulaire dependante des anticorps. La prise en compte des facteurs de variabilite identifies permettra l''optimisation des posologies et de l''efficacite des anticorps therapeutiques.