Nouveau variant faux-sens du gène FBN1 dans une forme paucisymptomatique de syndrome de Marfan ?

Introduction Le syndrome de Marfan (SM) est une maladie hereditaire du tissu conjonctif, de transmission autosomique dominante, liee a une mutation du gene FBN1  codant pour la fibrilline-1. Nombre de mutations. Methodes Nous decrivons le phenotype de 3 apparentes porteurs d’une variation faux-sens du gene FBN1 , jamais decrite precedemment. Resultats Un variant faux-sens au sein de l’exon 34 du gene FBN1 (p.Leu1405Arg) a l’etat heterozygote etait identifie chez une patiente de 28 ans, devant un morphotype marfanoide (grande taille, longiligne, cyphoscoliose, pectus exavatum et arachnodactylie), et la presence d’une ballonisation de la grande valve mitrale, avec aspect en bulbe d’oignon du sinus de Valsalva. L’enquete familiale mettait en evidence le meme variant chez son pere âge de 57 ans, ainsi que chez sa sœur, âgee de 25 ans. Il n’etait cependant pas retrouve de signe clinique en faveur d’un SM chez le pere et la sœur de la patiente. Les IRM lombaires, ainsi que les examens ophtalmologiques etaient normaux, hormis une myopie chez les trois patients. L’echocardiographie transthoracique etait normale chez la sœur de la patiente, mais a mis en evidence une dystrophie mitrale avec ballonisation de la grande valve mitrale chez son pere, compliquee d’une insuffisance mitrale de type II, ainsi qu’une dilatation de l’aorte initiale au niveau du sinus de Valsalva (24 mm/m 2 ). Apres une rupture de suivi, le pere est decede a l’âge de 59 ans de maniere brutale d’un arret cardio-respiratoire d’etiologie indeterminee. Conclusion Bien que la significativite d’un tel variant du gene FBN1  reste a determiner, la mise en evidence d’anomalie de la valve mitrale chez 2 des 3 porteurs de ce variant, ainsi que le deces d’etiologie indeterminee du pere, doit conduire a maintenir une surveillance reguliere, notamment echocardiographique, de l’ensemble des patients porteurs de ce variant.