Kombinacija elektrokemoterapije in zaviralcev poli (ADP-riboza) polimeraze (PARP) pri zdravljenju raka dojke

Elektrokemoterapija je kombinirana fizikalno-kemijska metoda, pri kateri z izpostavitvijo celic ali tkiva elektricnim pulzom povzrocimo privzem citostatikov v celico. Je lokalna metoda zdravljenja z malo neželenimi ucinki in nizko toksicnostjo. Kot najprimernejsi zdravili sta se do sedaj izkazala bleomicin in cisplatin. Bleomicin je protitumorsko zdravilo, ki prek tvorbe dvojnih prelomov ustavlja celicne delitve in povzroca smrt celic, cisplatin pa je alkilirajoci agens, ki v celicah primarno tvori adukte DNA, s tem pa prepreci podvojevanje DNA in nadaljnje delitve celic. V magistrski nalogi nas je zanimalo, ali se citotoksicni ucinek elektrokemoterapije poveca, ce elektrokemoterapijo kombiniramo z olaparibom. Olaparib namrec zavirala popravljalni mehanizem PARP, ki ob nastanku enojnih in dvojnih prelomov rekrutira popravljalne mehanizme in omogoci popravljanje poskodb DNA. Citotoksicno delovanje kombinacije smo preverili na humani celicni liniji MCF-7 raka dojke, na 2D in 3D celicnih kulturah. Obetavne rezultate je prinesla kombinacija olapariba z elektrokemoterapijo z bleomicinom. Z barvanjem po Giemsi smo dolocili nastale morfoloske spremembe. Z detekcijo žarisc ?-H2AX pa smo potrdili nastanek dvojnih prelomov po elektrokemoterapiji celic z bleomicinom in kombinaciji elektrokemoterapije z bleomicinom in olaparibom.