Characterization of BKPyV-specific monoclonal antibodies in kidney transplant recipients after BKPyV reactivation

Le polyomavirus BK (BKPyV) est ubiquitaire et persiste asymptomatiquement dans le rein. La reactivation virale peut etre observee chez les greffes du rein qui recoivent des traitements d'immunosuppression. La replication active peut causer une morbidite significative. Puisqu'aucune therapie antivirale a action directe n'est disponible, les anticorps neutralisants representent des therapies possibles. L'objectif principal de ma these a ete de generer des monoclonaux neutralisants a potentiel therapeutique ainsi que de caracteriser le repertoire des recepteurs de cellules B specifiques de BKPyV (BCR) chez les receveurs de rein avec une reactivation virale. Pour cela, nous avons utilise des particules virales de BKPyV couplees aux fluorochromes pour isoler une population de cellules B specifiques de BKPyV. Nous avons obtenu 2158 sequences d'anticorps specifiques, via single-cell RNA seq. Apres analyse bioinformatique, nos resultats montrent que le repertoire BCR est tres diversifie en termes de clonotypes et d'utilisation du gene V. La reponse anticorps specifique au BKPyV est dominee par l'IgM, puis l'IgG. Bien que les cellules B memoires de types IgG et IgM soient hypermutees somatiquement et expriment des repertoires BCR distincts, le profil d'expression genique de ces deux sous-populations est tres similaire. En outre, le regroupement base sur la sequence nous a permis d'identifier un groupe d'anticorps neutralisants 41F17-like. Apres expression in vitro et caracterisation de plus de 20 candidats, nous avons trouve l'anticorps 120 representant un anticorps puissant a des fins therapeutiques en raison de son activite antivirale neutralisante plus forte que le 41F17.