Impact d’une supplémentation en vitamine D sur les fonctions immunitaires et la réponse vaccinale chez des sujets âgés carencés

Introduction et but de l’etude Il est bien etabli que l’immunosenescence contribue a l’augmentation de l’incidence des maladies infectieuses et a la diminution de la reponse vaccinale. Le systeme immunitaire est une cible privilegiee de la vitamine D qui potentialise la reponse innee, et inversement, inhibe la reponse adaptative. Au cours du vieillissement, la deficience en vitamine D est frequemment observee et contribue probablement au risque accru de dysimmunite. Dans ce contexte, l’objectif de notre etude etait d’evaluer l’impact d’une supplementation en vitamine D chez des sujets de plus de 65 ans carences en vitamine D sur la capacite des cellules immunocompetentes et la reponse vaccinale. Materiel et methodes Apres randomisation (V1), les volontaires carences en vitamine D (25(OH)D  n  = 20 ; 100 000 UI/15 j) soit un placebo (groupe P, n  = 20). A l’issue de cette periode, une vaccination antigrippale (Vaxigrip ® , Sanofi-Aventis) a ete realisee chez tous les sujets (V2) puis la reponse vaccinale ete evaluee 28 j plus tard (V3). A ces trois temps ont ete explores : les taux plasmatiques de 25(OH)D et de cathelicidine (peptide antimicrobien et antiviral), la reponse vaccinale (taux de seroprotection et de seroconversion), le phenotypage lymphocytaire et les taux plasmatiques de cytokines pro- et anti-inflammatoires. Une analyse de variance a deux voies a ete realisee suivie d’un test post-hoc de Newman-Keuls. Resultats Pour le groupe D, le taux plasmatique de 25(OH)D augmentait significativement (V1 20,7 ± 5,7 contre V2 44,3 ± 8,6 ng/mL) puis diminuait significativement a 36,5 ng/mL a V3. Le taux de cathelicidine restait inchange quels que soient le groupe et le temps considere (V2 : D- 67,5 ± 7,3 contre P- 56,6 ± 4,4 ; V3 : D- 69,4 ± 6,0 contre P- 64,5 ± 4,7 ng/mL, ns). Les taux de seroprotection (H3N2 : D- 79,0 contre P- 84,2 %, ns) et de seroconversion ne variaient pas a V3 (H1N1 : D- 21,1 contre P- 26,3 % ; H3N2 : D- 36,8 contre P- 42,1 %, ns). Le phenotypage lymphocytaire indiquait dans le groupe D a V2 une baisse des Th1 (D- 5,1 ± 0,8 contre P- 7,1 ± 1,1 %, ns) et une augmentation des Th2 (D- 42,0 ± 2,7 contre P- 39,4 ± 5,0 %, ns) avec une diminution significative du rapport Th1/Th2 (D- 0,12 contre P- 0,18). L’exploration cytokinique a montre pour le groupe D une diminution significative du taux d’IFNγ a V2 (D- 7,3 ± 1,3 contre P- 15,8 ± 7,5 pg/mL, p p p Conclusion Dans nos conditions, la supplementation en vitamine D du sujet âge carence permet de normaliser le taux de 25(OH)D, de modifier le rapport Th1/Th2 en faveur d’un profil tolerant, de favoriser la production de cytokines anti-inflammatoires et de limiter celle de cytokines pro-inflammatoires. Ces effets pourraient contribuer a limiter l’inflammation a bas bruit et l’immunosenescence.