Nouveaux photosensibilisants pour la photochimiotherapie : synthese et reactivite de porphyrines monomeres et dimeres

L'etude de la reactivite de differentes porphyrines et l'elaboration de nouveaux composes, monomeres et dimeres de porphyrines d'origines synthetique et naturelle, ont ete entreprises. Des monomeres et des dimeres comportant des groupements azobenzenes ont ete prepares. Les methodes d'electrosynthese en continu permettent d'acceder, a partir de nitrophenylporphyrines, aux derives nitroses correspondants. Les composes sont caracterises par spectroscopies rmn et visible. Les etudes par spectroscopie de fluorescence des azophenylporphyrines indiquent une diminution de l'intensite de fluorescence lorsque le cycle porphyrinique et le noyau benzenique sont en interaction. Des meso-aminodeuteroporphyrines et des meso-hydroxylaminodeuteroporphyrines ont ete preparees a partir de meso-nitrodeuteroporphyrines par electrosynthese en continu. Les methodes de spectroscopie rmn en deux dimensions, noesy, hmqc et hmbc, permettent de caracteriser completement les differents isomeres de deuteroporphyrines obtenus. Le couplage d'aminodeuteroporphyrines avec des mono ou des dichlorures d'acides conduit a des monomeres et a des dimeres de porphyrines. L'ensemble des composes est caracterise par spectroscopie rmn et spectroscopie de masse. Des etudes de toxicite et de phototoxicite cellulaire sont effectuees pour differents azophenylporphyrines et monomeres de deuteroporphyrines. Les resultats indiquent une faible toxicite de l'ensemble des composes testes. La phototoxicite de certains derives est comparable a celle de l'hematoporphyrine derive, produit de reference