Vecteurs de thérapie génique pour les cellules hématopoïétiques

Malgre les progres realises dans la lutte antitumorale, les therapies proposees a ce jour restent souvent inefficaces. De ce fait, ces 20 dernieres annees, de nombreux travaux ont emerge dans le domaine de la therapie genique appliquee aux traitements de pathologies acquises ou hereditaires avec le developpement de nombreux vecteurs. Les cellules du systeme hematopoietique sont d‘excellentes cibles pour de tels traitements et de nombreuses techniques ont permis de definir les conditions optimales de vectorologie pour le transfert de gene dans ces cellules, en particulier les cellules souches. Cependant, malgre des resultats encourageants obtenus dans un premier temps sur des modeles in vitro, les premiers resultats obtenus chez le petit animal et chez l‘homme sont decevants du fait principalement d‘un transfert de gene inefficace. L‘application de la therapie genique a de nombreuses pathologies necessite encore d‘optimiser le transfert de gene in vivo, son ciblage et plus generalement de mieux connaitre la biologie des cellules hematopoietiques. Les virus les plus utilises dans les protocoles cliniques sont sans conteste les retrovirus ; ils ont d‘ailleurs permis d‘obtenir un des premiers grands succes de therapie genique dans le traitement des X‐SCID mais souffrent de nombreuses limitations. Les connaissances acquises sur les adenovirus, les AAV et les vecteurs non viraux en font desormais des vecteurs de choix pour certaines pathologies. Il est aujourd‘hui acquis que le choix du vecteur, celui du transgene qu‘il vehicule et celui du mode d‘administration doivent se faire en fonction des exigences que la pathologie cible impose.